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生化-癌基因，抑癌基因（重要）

2022-02-06 16:50:25   0  举报

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生化-癌基因，抑癌基因

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大纲/内容

原癌基因

概念

又称癌基因、细胞癌基因，指存在于正常细胞基因组中，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞增值生长

癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因

存在病毒中的被称为病毒癌基因

感染宿主细胞

广义癌基因指

能编码生长因子➕生长因子受体➕细胞内信号转导分子➕与生长有关的转录调节因子的基因

特点

基因序列高度保守

广泛分布在生物界

对正常细胞发育、繁殖、生长和分化起着精确调控作用

某些因素下突变

原癌基因的激活

①获得启动子、增强子

②染色体易位

③基因扩增

④点突变

分支主题

生长因子受体

福尔摩斯杀了他的前女友

raf-丝苏

分支主题

抑癌基因（p）

概念

又称肿瘤抑制基因，抗癌基因，是一类抑制细胞异常生长和增值而阻遏恶变的基因

癌基因与肿瘤抑制基因相互制约，维持细胞增值正负调节信号的相对稳定，促进细胞分化

常见

RB：最早发现

失活与视网膜母细胞瘤+骨肉瘤+小细胞性肺癌有关

宫颈癌HPV

产物：RB蛋白；去磷酸化（或低磷酸化）形式为活化型，能促进细胞分化，抑制细胞增值

将基因导入RB细胞或成骨肉瘤细胞，恶性细胞生长生长受到抑制

TP53

突变最广泛的肿瘤抑制基因➕与人类肿瘤相关性最高的基因

产物：P53蛋白；基因卫士，野生型P53蛋白维持细胞正常增长，抑制恶性增值

细胞损伤时，P53的主要作用是使细胞停在G1期，启动细胞凋亡程序

突变型P53为癌基因；野生型为抑癌基因

PTEN

第一个具有双特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因

其编码产物PTEN可催化PIP3→PIP2（PIP2是胰岛素、表皮生长因子等细胞生长因子的信号转导分子，对细胞生长起复性调节）

P16

黑色素瘤

APC（结肠癌，胃癌）

DCC（结肠癌）

机制

不能表达或产物失去活性时，细胞会异常生长和增值，最终恶变

反之，若导入或激活它则可抑制细胞恶性表型

分支主题

原癌基因的产物

生长因子类

SIS→PDGF-2（FDGF血小板源生长因子）

INF-2→FGF同类物，促进细胞增值

①多数为多肽类物质②具有调节细胞生长和分化的作用③受体多位于靶细胞膜④旁分泌自分泌

蛋白酪氨酸激酶类生长因子受体

EGFR→EGF受体，促进细胞生殖

HER-2（又称erb-B2）→EGF受体类似物，促进细胞增值

FMS、KIT→M-CSF受体、SCF受体，促增值

酪氨酸膜结合：SRC、ABL

细胞内酪氨酸激酶：TRK

丝氨酸、苏氨酸激酶：RAF（MAPKKK）（染发）

ras-GTP→RAF

GTP结合蛋白：ras

核内转录因子：MYC、FOS、JUN（母夜叉快速将军队转移到梁山上）

生长因子

TnT、SIS、EGF、PDEF

内分泌、旁分泌、自分泌

概念

一类由细胞分泌的，类似于激素的信号分子，多数为肽类（含蛋白质）物质

具有调节细胞生长与分化的作用

机制

受体介导的细胞信号转导

作用位点大多数在细胞膜，表达产物将信息传递到细胞内部，调节生长与分化

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