耐药机制
乙硫异烟胺
细胞壁结构变化——增厚或形成L型菌
卡介苗（BCG）
F3 肺结核
现存问题
MDR（多药耐药）
治疗
纤维支气管镜检
维生素C
干扰脂阿拉伯糖合成、络合金属离子降低酶的形成
结核球
竞争性抑制二氢蝶酸合酶，影响叶酸代谢
对氨基水杨酸钠
利福平
继发性肺结核
作用于DNA回旋酶（主要靶点）拓扑异构酶IV（次级靶点）
肺外结核
云南白药
抗结核药物
免疫过程
分枝菌酸是特殊物质，附着于肽聚糖外，抗染色和脱色
1. 再次接种的失效2. 与环境分枝杆菌的相互作用导致失效3. 免疫时效性
语音震颤
初治
结核核糖体30S亚基用于巨噬细胞外菌体
结核菌素试验（PPD）
异烟肼
临床诊断病例
类脂质含量显著高于其它类型细菌，约60%
BCG Replacement
细胞壁
痰涂片
症状
免疫逃逸
重新定义作用的药物
血行播散型肺结核
缩短凝血酶原时间对于咯血的对症治疗
细胞因子
X光片
阻碍细胞壁的合成过程
检查
空洞性肺结核
疫苗
无内外毒素的需氧菌
补体受体介导的吞噬作用将引起结核分枝杆菌高内寄生
抗氧化剂清除氧自由基，协同机体抗氧化机制，降低脂质过氧化，保护肝功能
基因突变导致药物靶点缺失
DOTS（直接面视下的短程督导化疗）
原理
结合RNA聚合酶β亚基抑制RNA合成
夜间盗汗（长期低烧）
痰涂片阳性或分枝杆菌分离培养阳性或肺部组织病理学
葡糖醛酸内酯降低淀粉酶活性，使得肝糖原累积，起保护作用
PDR（泛耐药）
复染：吕氏美蓝（亚甲蓝）
形成肉芽肿限制病变
干酪性肺炎
异烟肼代谢产物异烟酸的衍生物
外排泵及细胞色素P450酶
干/湿啰音
结核病
血常规常正常（活动期白细胞数略上升）血沉加快
APC呈递巨噬细胞载菌但是无法杀灭
病理变化：1. 渗出为主2. 增生为主3. 坏死为主
慢性纤维空洞性肺结核
复治
微滴抵达肺泡
咯血（呕血）
链霉素
尚存争议。主要认为类脂质和荚膜与致病密切相关
利用代谢产物吡嗪酸发挥效应针对B菌群（半静止期）
Toll样受体、Fc受体介导的吞噬作用可以杀灭结核分枝杆菌
诊断、治疗与预防
1. 抑制氢离子转入吞噬体2. 募集TACO抑制溶酶体与吞噬体融合3. 抑制NF-κB，进而组织蛋白酶，影响相关水解酶进入溶酶体
人工培养13年传230代的牛型结核分枝杆菌减毒株
卷曲霉素/阿米卡星
γ干扰素释放实验
培养过程
疑似病例
诊断
DBS样本
1. 下调巨噬细胞凋亡抑制蛋白bcl-2mRNA表达2. Fas/FasL途径3. 氨基胍(AMG)诱导巨噬细胞凋亡
BCG Boosters
T细胞依赖性
乙胺丁醇
初染：石炭酸复红，加热促进着色5min
氟喹诺酮类
抵抗巨噬细胞杀菌途径
菌阴性肺结核
XDR（广泛耐药）
典型胸部影像学表现（不同分型，不同影像学表现）
TDM（血药浓度监测）与TB Consilium（抗结核的多专精综合型团队）
6-8周，机体通过APC呈递形成特异性细胞免疫，并且形成记忆细胞
耐药肺结核的治疗
新型疫苗
结核性胸膜炎
药物相关
结核肉芽肿
浸润性肺结核
诱导巨噬细胞凋亡
代谢产物抑制分枝菌酸合成酶活动期结核首选药
CD4T细胞、CD8T细胞、组织巨噬细胞、NK细胞和组织细胞形成的限制病变的坚实体
二线药物（抗菌效应弱 不易耐药）
肝泰乐
1.肉芽肿中，凋亡的巨噬细胞比例为10%左右2.结核分枝杆菌诱导凋亡以逃避免疫系统介导的细胞溶解3.结核分枝杆菌对于巨噬细胞杀菌机制的耐受程度决定其是否诱导凋亡
新药及新靶点药
细胞免疫启动降低菌载量
致病分子
环丝氨酸
原发性肺结核
1.Linezolid 利奈唑胺2.Meropenem/clavulanate 美罗培南/克拉维酸3.Sulfamethoxazole and mefloquine 磺胺甲恶唑和甲氟喹
新型药物
结核分枝杆菌
案例相关药物
吡嗪酰胺
结核分枝杆菌与机体免疫
一线药物（抗菌效应强 易耐药）
作用于核糖体30S亚基，影响细菌蛋白质的合成
鉴别诊断
疑似病例+临床表现或辅助检查或随访或肺外组织病理检查
脱色：盐酸乙醇溶液
抗酸染色（分枝杆菌红色；背景成分蓝色）
非T细胞依赖性
转向愈合
确诊病例
