医学微生物学
2021-08-09 11:57:18 6 举报AI智能生成
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医学免疫学
作者其他创作
大纲/内容
绪论
微生物的种类与分布
非细胞型微生物
原核细胞型微生物
细菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体和放线菌
正常菌群
寄居在人体的体表以及与外界相通的腔道中对人无害的细菌
条件致病菌或机会致病菌
在机体健康或者正常情况下不致病，但是在体抗力低下时才导致疾病
病原微生物或致病性微生物
能引起人类和动植物发生疾病的微生物
真核细胞型微生物
微生物的特点
体积微小
结构简单
种类繁多
分布广泛
数量庞大
繁殖迅速
容易变异
医学微生物学发展简史
经验微生物学时期
实验微生物学时期
荷兰人列文虎克
制造了世界上第一台显微镜、首先观察到微生物的形态
法国人巴斯德
微生物学的奠基人、发现微生物与人疾病的关系、证明了有机物质的发酵与腐败是由微生物所引起的、创立了巴氏消毒法、研制了炭疽病菌疫苗、狂犬病疫苗
英国人李斯德
创立了外科无菌手术
德国人郭霍
创用了固体培养基、创建了染色方法和动物感染实验方法
俄国人伊凡诺夫斯基
发现了第一种病毒——烟草花叶病毒
英国人琴纳（Jenner）
研制了牛痘苗预防天花
现代微生物学时期
细菌的形态与结构
细菌的大小与形态
测量单位
微米
按外形分类
球菌
双球菌
链球菌
四联球菌
八叠球菌
葡萄球菌
杆菌
螺形菌
弧菌
只有一个弯曲
螺菌
有数个弯曲
螺杆菌
其它非典型形态
革兰染色法分类
革兰阳性菌
细菌被染成紫色；渗透压为20-25个大气压
革兰阴性菌
细菌被染成红色；渗透压为5-6个大气压
细菌的结构
基本结构
细胞壁
主要成分
肽聚糖（黏肽）
抗菌物质破坏细菌的机制
溶菌酶
青霉素和头孢菌素
与细菌竞争合成细胞壁过程中所需的转肽酶，抑制四肽侧链上D-丙氨酸与肽桥之间的联结
革兰阳性菌细胞壁的特殊成分
磷壁酸—重要的表面抗原
膜磷壁酸
壁磷壁酸
革兰阴性菌细胞壁的特殊成分
外膜
脂蛋白
稳定外膜并将之固定于肽聚糖层
脂质双层
主要结构、转运营养物质，屏障作用
脂多糖
类脂A
毒性部分
核心多糖
特异性多糖
功能
保护细菌抵抗低渗溶液
维持细胞形态
参与物质交换
免疫原性
细菌细胞壁缺陷型（细菌L型）
革兰阳性菌L型
原生质体，必须生存在高渗溶液中
革兰阴性菌L型
原生质球，在低渗溶液中仍有一定的抵抗力
细胞膜
中介体
有拟线粒体之称，多见于革兰阳性菌
周浆间隙
只见于革兰阴性菌
物质交换、呼吸、生物合成
细胞质
质粒
染色体外的遗传物质，双股环状DNA
核糖体
细菌的70S核糖体由50S（大亚基）和30S（小亚基）两个亚基组成，链霉素与小亚基结合，红霉素与大亚基结合，导致细菌死亡
胞浆颗粒
营养储存物，可用于鉴别细菌
核质（拟核）
细菌的遗传物质，为裸露的DNA
特殊结构
荚膜
特点
①可鉴别细菌和分型
②形成需要条件
③需采用特殊染色法
④大多数有多糖组成，少数有多肽组成
①抗吞噬
②抗有害物质损伤
③抗干燥
鞭毛
分类
单毛菌
双毛菌
丛毛菌
周毛菌
①细菌的运动器官
②化学趋向性
③数量、分布可用以鉴别细菌
④鞭毛抗原有很强的免疫原性
菌毛
多见于革兰阴性菌，少见与革兰阳性菌，化学组成为菌毛蛋白，必须用电镜才能观察到
普通菌毛
介导细菌在局部定植，黏附结构，与细菌的致病性有关
性菌毛
数量少，中空管状，由F质粒编码产生，可传递遗传物质
芽孢
革兰阳性菌体内产生的，折光性很强的不易着色的小体，不是繁殖体
对热、干燥、辐射、化学消毒剂具有高强度的抵抗力，芽孢是否被杀死或破坏是判断灭菌效果的指标
细菌的生理
细菌的营养物质
水、碳源、氮源、无机盐、生长因子
细菌的生长繁殖
条件
充足的营养、适宜的温度、合适的酸碱度、必要的气体环境、渗透压
繁殖方法
二分裂法，平均20-30分钟分裂一次
生长时期
迟缓期
对数期
形态、染色典型，药物敏感以及保存菌种
稳定期
产生外毒素、抗生素以芽孢
衰亡期
细菌的新陈代谢
分解代谢产物的检测
糖代谢测定
糖发酵试验
VP试验
甲基红试验
枸橼酸盐利用试验
蛋白质代谢测定
吲哚试验
硫化氢试验
尿素分解实验
合成代谢产物及临床意义
热原质
细菌细胞壁的脂多糖，大多由革兰阴性菌产生，高压蒸汽灭菌不能使其破坏，蒸馏法是破坏它的最好方法
毒素与酶
内毒素
革兰阴性菌细胞壁的脂多糖
外毒素
释放到菌体外的蛋白质，毒性强于内毒素
色素
脂溶性色素
水溶性色素
抗生素
抑制或杀死其它微生物或癌物质的物质
细菌素
仅作用于有进缘关系的细菌的蛋白类抗菌物质，产生不受细菌染色体控制
维生素
细菌的人工培养
培养基按其营养组成和用途不同分类
基础培养基
增菌培养基
适合某一种细菌而不适合其它细菌生长
选择培养基
抑制某些细菌生长而有利于另一些细菌生长
鉴别培养基
培养和区分不同细菌种类
厌氧培养基
专供厌氧菌的分离、培养、鉴别
培养基按物理性状不同分类
液体培养基
细菌在液体培养基中可出现均匀混浊、沉淀生长和表面生长三种生长现象
半固体培养基
一般用于观察细菌动力；有鞭毛的细菌呈羽毛状或雨雾状浑浊生长
固体培养基
用途
医学、工农业和基因工程
根据细菌对氧气的需要分类
专性需氧菌
微需氧菌
兼性厌氧菌
专性厌氧菌、
消毒灭菌与病原微生物实验室生物安全
常用术语
灭菌
杀死所有微生物，包括芽孢和非病原微生物
消毒
杀死病原微生物，不能杀死芽孢和非病原微生物
防腐
抑制体外细菌生长繁殖，细菌不死亡
清洁
无菌
无菌操作
消毒灭菌的方法
物理学消毒灭菌法
热力消毒灭菌法
干热消毒灭菌法
焚烧
烧灼
干烤
红外线
湿热消毒灭菌法（效果较好）
巴氏消毒法
煮沸法
细菌芽孢需煮沸1-2h
流动蒸汽消毒法
常压蒸汽消毒法，芽孢不全被杀死
间歇蒸汽消毒法
适用于不耐高热的含糖、牛乳培养基
高压蒸汽灭菌法
最有效，使用最普遍，可以杀灭包括细菌芽孢在内的所有微生物
辐射杀菌法
紫外线
主要作用于DNA，干扰DNA的复制和转录，导致细菌的变异或死亡，穿透力较差
电离辐射
如β、γ射线，穿透力较强
微波
穿透力强于紫外线，可穿透玻璃
滤过除菌法
利用物理阻留的方法除去液体或空气中的细菌，但是无法清除支原体和病毒等
干燥与低温抑菌法
使细菌体内的酶失活或活性受到抑制
化学消毒灭菌法
根据消毒剂的杀毒能力分类
高效消毒剂
可杀灭包括细菌芽孢在内的所有微生物，如戊二醛、甲醛、环氧乙烷、过氧乙酸等
中效消毒剂
不能杀死细菌芽孢，但能杀死细菌繁殖体、真菌和大多数病毒，如乙醇、含氯消毒剂、碘伏等
低效消毒剂
可杀灭多数细菌繁殖体，不能杀死细菌芽孢、结核分枝杆菌和抵抗力较强的某些真菌，如苯扎溴铵（新洁尔灭）、氯己定（洗必泰）
根据消毒剂化学结构和性质分类
含氯消毒剂
过氧化物消毒剂
醛类消毒剂
环氧乙烷
含碘消毒剂
醇类消毒剂
表面活性剂
酚类
作用机制
使菌体蛋白凝固变形
干扰细菌酶的活性
损害细胞膜的结构
病原微生物实验室安全
病原微生物的分类
第一类病原微生物
能引起人类或动物非常严重疾病的微生物，以及我国尚未发现或者已经宣布消灭的微生物，对它们引起的感染一般没有有效的预防和治疗措施。如天花病毒、埃博拉病毒
第二类病原微生物
能够引起人类或者动物严重疾病，对它们引起的感染有有效的预防和治疗措施的微生物。如汉坦病毒、高致病性禽流感病毒、HIV、流行性乙型脑炎病毒、狂犬病病毒、SARS冠状病毒、霍乱弧菌
第三类病原微生物
能够引起人类或者动物疫病，具备有效治疗和预防措施的病毒。如肠道病毒、各型肝炎病毒
第四类病原微生物
通常情况下不会引起人类或者动物疫病的微生物
病原微生物实验室的分类
一级
二级
三级
四级
保存菌种最好的方法
冷冻真空干燥法
噬菌体
生物学性状
体积微小，需要电子显微镜才能观察到，可通过细菌滤器。有蝌蚪形、微球形、细杆形三种形态。大多数噬菌体核酸为双链DNA，少数为单链DNA或RNA
具有抗原性，能引起机体产生特异性抗体，但是对已吸附或进入宿主菌的噬菌体无抑制作用
对理化因素抵抗力比一般细菌的繁殖体强
噬菌体与细菌的相互关系
噬菌体的类型
毒性噬菌体
能在宿主菌细胞内复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌
温和噬菌体或溶原性噬菌体
不能在宿主菌细胞内复制增殖，产生子代噬菌体，但噬菌体基因与宿主菌染色体整合，其DNA能随细菌DNA复制，并随细菌的分裂而传代
溶菌周期（毒性噬菌体+温和噬菌体）
过程
吸附
噬菌体与细菌表面受体发生特异性结合
穿入
将头部DNA注入细菌体内，而蛋白质外壳留在细菌细胞外
生物合成
一方面转录形成mRNA，翻译出噬菌体所需的酶、调节蛋白和结构蛋白，另一方面大量复制子代噬菌体的基因核酸
成熟与释放
噬菌现象可使浑浊菌液变为澄清
噬菌现象可使培养基表面出现透亮的溶菌空斑，一个空斑系由一个噬菌体复制增殖并裂解细菌后形成，称为噬斑
溶原周期（温和噬菌体）
温和噬菌体吸附宿主菌形成溶原状态
溶原状态
温和噬菌体的基因组与宿主菌基因组整合，并随之传代，不引起细菌裂解的状态
前噬菌体
整合在细菌基因组中的噬菌体基因组
溶原性细菌
带有前噬菌体的细菌
转变为溶菌周期的条件
紫外线、X线、致癌剂、突变剂等外力作用下
溶原性转换
某些细菌在转变为溶原性细菌后，可发生形状的改变（前噬菌体的基因有时会在溶原性细菌中表达，从而导致宿主菌获得新的性状）
噬菌体的应用
细菌的鉴定与分型
座位分子生物学研究工具
细菌感染的诊断与治疗
细菌的遗传与变异
细菌的变异现象
形态结构的变异
H-O变异（失去鞭毛的变异）
毒力变异
毒力的增强和减弱
耐药性变异
细菌对某种抗菌药物由敏感变成耐药的变异
菌落变异
S-R变异（细菌经人工培养多次传代后菌落表面变得粗糙、干燥、边缘不整，即从S型变为R型）
特点：该型变异是由于失去脂多糖特异性寡糖重复单位而引起的，变异时不仅菌落的特征发生改变，而且细菌的理化性状、抗原性、代谢酶活性及毒力等也发生改变
细菌遗传变异的物质基础
细菌染色体
是单一的环状双螺旋DNA长链，附着在横隔中介体上或细胞膜上，形成拟核
具有自我复制的能力
所编码的基因产物赋予细菌某些性状
质粒的转移性
不相容性与相容性
类型
F质粒（致育质粒）
耐药性质粒
能使细菌对抗生素、化学药物或重金属离子等杀菌剂表现出抗性
R质粒
可以通过细菌间的接合进行传递的接合型耐药质粒
r质粒
不能通过接合传递的非接合型耐药质粒
毒力质粒或Vi质粒
决定细菌毒素的基因
Col质粒
是编码大肠菌素的质粒
大肠菌素是某些大肠埃希菌菌株产生的，仅对进缘细菌有杀灭作用的蛋白质类抗菌物质
是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒
能在细菌种增殖并引起细菌裂解
温和噬菌体
不在细胞内复制增殖，而将其基因整合在细菌的DNA上，成为细菌DNA的一部分
转位因子
存在于细菌染色体或质粒DNA分子上的一端特异性核苷酸序列片段，能在DNA分子中移动
插入序列(IS)
最小的转位因子
转座子(Tn)
除携带与转位有关的基因外，还携带耐药性基因、抗金属基因、毒素基因及其他结构基因
整合子(In)
可移动性基因元件，是导致耐药基因在细菌间水平播散的重要原因
细菌的基因组
细菌染色体和染色体以外遗传物质所携带基因的总称
细菌变异的机制
遗传性变异
基因结构发生改变
非遗传性变异
细菌在环境因素等影响下出现的变化
基因的突变与损伤后修复
突变
指生物体的遗传物质核酸的结构发生了突变而稳定的变化
基因突变
一个基因内部由于一对或少数几对碱基的置换、缺失或插入而引起的突变，设计的变化范围很小
染色体畸变
大段染色体的缺失、重复、易位和倒位
突变率
自然突变
诱发突变
突变与选择
突变是自发的、随机的，突变是细菌在接触噬菌体或抗菌药物之前已经发生，突变越早，产生抗性突变株的比例越多
回复突变
突变型恢复成野生型的性状，不一定恢复原来的基因型
基因的转移与重组
定义
基因转移：外源性的遗传物质由供体菌转入某受体菌的过程。重组：转移的基因与受体菌DNA整合在一起。
转化
指来自供体菌游离的DNA片段直接进入并整合入受体菌基因组中，使受体菌获得部分新的遗传性状的过程
接合
通过性菌毛供体菌与受体菌直接接触，遗传物质自供体菌转移入受体菌，使后者获得前者的部分遗传性状的过程
F质粒的接合
R质粒的接合
转导
以温和噬菌体为载体，将供体菌的一段DNA转移到受体菌内，使受体菌获得新的性状；通过转导而获得的新遗传性状的受体菌称为转导子
普遍性转导
通过噬菌体可将供体菌任何DNA片段转移至受体菌的转导；发生在裂解期，频率低
完全转导
外源性DNA片段与受体菌的染色体整合，并随染色体而传代
流产转导（占多数）
外源性DNA片段游离在胞质中，既不能与受体菌染色体整合，也不能自身复制
局限性转导
通过噬菌体将供体菌特定的基因转移给受体菌的转导；发生在溶原期，频率高
溶原性噬菌体的基因组与细菌染色体重组，使得宿主菌的遗传特性发生改变
原生质体融合
两种不同的细菌经过处理后失去细胞壁称为原生质体后进行相互融合的过程
细菌遗传变异的实际意义
在疾病的诊断、治疗与预防中的应用
在测定致癌物质中的应用
在流行病学中的应用
在基因工程中的应用
细菌的感染和免疫
细菌的感染或传染
病原菌突破宿主的免疫防御机制，在宿主体内定值、生长繁殖与扩散，并产生多种侵袭性酶和毒素，与宿主组织相互作用，引起一系列病理生理反应过程。
致病菌或病原菌
能感染宿主引起疾病的细菌
非致病菌
不能引起宿主感染的细菌
条件致病菌
在正常情况下不致病，当某些条件改变的特殊情况下可以致病
正常菌群与条件致病菌
概念
人体体表与外界相通的腔道中存在的多种细菌以及微生物群，在人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利的一群微生物
分布
存在于人的皮肤、与外界相通的腔道；如皮肤、眼结膜、鼻咽腔、外耳道、口腔、胃、肠道、尿道、阴道等
作用
①生物拮抗
产生有害代谢产物、占位性保护、营养竞争
②抗肿瘤
③抗衰老
④免疫作用
脂多糖、脂质A
⑤营养作用
见上
致病条件
寄居部位改变
肠道中的正常菌群进入腹腔导致疾病
免疫功能下降
菌群失调
机体某些部位正常菌群中各菌种产生较大幅度的变化而超出了正常范围的状态
菌群失调症或菌群交替症
由于菌群失调而导致的病症；菌群失调时，机体容易出现二重感染或从重叠感染
细菌的致病性
细菌能引起机体产生疾病的性能
细菌的毒力
侵袭力
致病菌突破机体防御功能，侵入机体在体内定植、繁殖和扩散的能力
致病物质
黏附素
主要存在于革兰阴性菌，发挥黏附作用；具有选择作用；非常重要
非菌毛粘附物质
所存在于革兰阳性菌，菌体表面的成分，起黏附作用
荚膜和微荚膜
抗吞噬作用
侵袭性物质
侵袭素
促进细菌的扩散
侵袭性酶
协助细菌及其产物扩散，并破坏机体组织蛋白
细胞生物被膜
细菌粘附于接触表面，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等，将其自身包绕其中而形成的大量细菌聚集膜样物
毒素
是细菌合成的对有机体组织细胞有损害的毒性物质；分为破坏细胞结构和干扰细胞的正常活动
由革兰阳性菌和部分革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放至菌体外的毒性蛋白质
特性
蛋白质成分，具有一般蛋白质的理化特性；细胞内合成释放到细胞外；毒性强，具有选择性；种类繁多，作用机制复杂多样；免疫原性强。能用甲醛处理脱毒成类毒素（疫苗）；不耐100度高温
神经毒素
细胞毒素
肠毒素
结构
含有A亚基（毒性作用）、B亚基（结合受体）
是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组分，只有当细菌死亡裂解或用人工方式破坏菌体后才释放出来
主要由革兰阴性菌产生，无选择性，无组织特异性；免疫原性弱，不能用甲醛处理脱毒成类毒素；耐100度高温
生物学作用
致热反应
白细胞反应
中性粒细胞先急剧减少，后增多
Shwartzman现象或弥漫性血管内凝血（DIC）
内毒素血症与休克
当血液中有大量革兰阴性菌生长繁殖时，或病灶中的细菌释放大量内毒素进入血循环时，宿主机体可出现内毒素血症。可引起微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克
小剂量内毒素有免疫调节作用，增强非特异性免疫功能
脂质A
细菌侵入的数量
细菌侵入的部位
抗菌免疫
固有性免疫
屏障结构
皮肤黏膜屏障
血脑屏障
胎盘屏障
由荣毛细血管壁、绒毛间质、基底膜和绒毛上皮组成
吞噬细胞
小吞噬细胞
外周血中的中性粒细胞
大吞噬细胞
血中的单核细胞和多种器官、组织中的巨噬细胞
吞噬和杀菌的过程
趋化与吸附
吞噬致病菌
杀灭和消化
体液中的杀菌物质
补体
乙型溶素
适应性免疫
体液免疫
由特异性抗体其主要作用的免疫应答，如抗毒素
细胞免疫
指以T细胞为主的免疫应答
感染的发生与发展
感染的来源
外源性感染
来源于宿主体外的感染
传染源
患者、带菌者、患病及带菌动物
传播途径
呼吸道、消化道、创伤、昆虫叮咬等
内源性感染
来自患者自身体内或体表的感染
感染的类型
隐性感染
当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多，毒力较弱，感染后对机体损伤较轻，不出现或出现不明显的临床症状；有传染性
潜伏感染
当机体与病原菌相互作用过程中，两者处于暂时平衡状态；有传染性
显性感染
由致病菌引起一系列临床症状
按病情缓急可分为
急性感染
慢性感染
按感染部位可分为
局部感染
全身感染
菌血症
致病菌由局部侵入血液，但未在血液中繁殖（或繁殖量极少），只是短暂的一次性通过血液到达适宜的部位再进行繁殖致病，故引起的症状较轻，例如，伤寒早期的菌血症。
毒血症
致病菌在局部组织中生长繁殖（不进入血液），只有外毒素进入血循环，外毒素经血到达靶器官和靶组织后，可出现特殊的临床症状，如白喉和破伤风等。
败血症
致病菌侵入血液、在其中大量生长繁殖并产生毒性代谢产物，引起全身严重中毒症状，如高热、皮肤和黏膜淤血及肝脾大等，如炭疽芽胞杆菌所致的败血症。
脓毒血症
化脓菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散到机体其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。如金黄色葡萄球菌脓毒血症，常引起多发性的肝脓肿、肾脓肿和皮下脓肿等。
内毒素血症
革兰阴性菌侵入血流，并在血中大量生长繁殖，死亡分解释放出大量的内毒素；或细菌在局部繁殖后，分解释放大量的内毒素进入血液，引起发热、DIC和休克等不同的临床症状。
带菌状态
致病菌在显性或隐性感染后，有时并不立即消失，而会在体内留存一定时间，与机体免疫力保持相对平衡，是为带菌状态，具有传染性
感染的途径
呼吸道感染
消化道感染
创伤性感染
性传播
虫媒传播
多途径传播
医院感染及控制
指患者在医院内获得的感染，包括在住院期间发生和出院后发生的感染，但不包括入院前已开始或者入院时已处于潜伏期的感染
指患者在医院内由于某种原因使自身寄居的正常菌群转变成机会致病菌大量繁殖而导致的感染。
又称交叉感染，是指患者受到医院内非自身存在的微生物侵袭而发生的感染。
感染来源
交叉感染
在医院内，患者或医务人员直接或间接传播引起的感染
内源性感染或滋生感染
由患者自身体内正常菌群引起的感染
医源性感染
在治疗、诊断或预防过程中，因器械等消毒不严造成的感染
引起医院感染的原因
药物治疗
侵入性检查与治疗
管理不当
医院感染的预防与控制
消毒灭菌
隔离预防
合理使用抗菌药物
医院感染检测
细菌感染的检查方法与防治原则
细菌感染的诊断
细菌学诊断
标本的采集与送检
服用抗生素之前送检
致病菌的分离培养与鉴定
直接涂片显微镜检查
初步诊断
细菌分离培养
生化试验
血清学鉴定
动物实验
药物敏感试验
致病菌抗原的检测
酶免疫技术
协同凝集试验
免疫荧光法
抗体与抗原的特异性结合
免疫印迹技术
致病菌核酸的检测
核酸杂交技术
PCR技术
基因芯片技术
血清学诊断
基本概念
细菌感染 会刺激免疫系统的B细胞产生特异抗体，抗体量会随病程延长而逐渐升高。IgM和IgG的检测诊断及判断预后有重要意义。 采用已知抗原与病人血清进行反应，以检测病人是否产生相应特异抗体的方法
抗体效价及其判定
一般情况下，感染后抗体量会随病程延长而逐渐升高。血清学诊断试验可取患者急性期和恢复期双份血清标本进行检测，若恢复期比急性期血清抗体效价≥ 4倍，有诊断意义。IgM是早期感染的特异指标。IgG是恢复期或免疫接种的指标。
常用种类
直接凝集试验
肥拉试验、外斐试验
乳胶凝集试验
梅毒诊断试验
补体结合试验
诊断Q试验
中和试验
链球菌的抗O试验
细菌感染的特异性预防
人工主动免疫
用人工方法将疫苗或类毒素等免疫原接种人体，使之产生特异性免疫力称为人工主动免疫。人工主动免疫获得免疫力较慢，但维持时间长，主要用于终身预防
常用制剂
疫苗（灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗、DNA重组疫苗和治疗性疫苗）和类毒素
人工被动免疫
用人工方法将抗体或免疫细胞等直接注入人体，使机体迅速获得免疫力的方法称为人工被动免疫。主要用于某些感染性疾病的紧急预防和治疗
抗毒素、丙种球蛋白、胎盘球蛋白、抗菌免疫血清、免疫细胞和细胞因子等
细菌感染的治疗
抗菌药物的作用机制
抑制细菌细胞壁合成
抑制细胞膜功能
抑制或干扰细菌细胞蛋白质合成
抑制核酸合成
细菌的耐药性
种类
固有性耐药性
细菌对某些抗菌药物的天然耐药性；它是始终如一的，由细菌的种属特性决定
获得性耐药性
细菌DNA的改变导致其获得了耐药性表现
耐药性产生的生物化学机制
钝化酶或灭活酶的产生
药物作用靶位的改变
细胞通透性的改变
主动外排机制
生物学特性
是细菌的一个大类，其中对人类致病的称为病原性球菌，主要引起化脓性炎症，故又称为化脓性球菌（pyogenic coccus）。根据革兰染色性的不同，可将病原性球菌分成革兰阳性菌和革兰阴性菌。
葡萄球菌属
形态与染色
呈球形或略呈椭圆形；直径0.5-1.5微米；无芽孢，无鞭毛，幼龄培养物中可见荚膜；革兰阳性菌，特殊情况下可转变为革兰阴性菌；产生触酶
培养特性
培养要求不高；致病性葡萄球菌在血平板上形成透明溶血环（β-溶血）
抗原构
葡萄球菌A蛋白（SPA）
存在于细胞壁的一种表面蛋白在体内与IgG结合，抑制抗体的调理吞噬，对细菌有保护作用
有利于细菌粘附到细胞或生物合成材料表面
多糖抗原
具有群特异性，存在于细胞壁
据色素、生化反应等可分为金黄色球菌（有致病性，有溶血）、表皮葡萄球菌（偶可致病，不溶血）和腐生葡萄球菌（一般不致病，不溶血）
抵抗力
无芽孢菌中抵抗力最强，不耐100度高温
致病性
细菌细胞表面结构与成分
LTA（脂磷壁酸）
血浆凝固酶（抗吞噬、感染易于局限化和形成血栓）
溶血毒素、杀白细胞素、表皮剥脱毒素（导致烫伤样皮肤综合征）、肠毒素和毒性休克综合征毒素
所致疾病
侵袭性疾病
引起化脓性炎症（局部感染和全身感染）
毒素性疾病
食物中毒、烫伤样皮肤综合征、假膜性肠炎和毒性休克综合征
微生物学检查法
直接涂片镜检
分离培养与鉴定
葡萄球菌肠毒素检查
ELISA
特异性的DNA基因探针杂交技术
防治原则
预防
治疗
链球菌属
菌体呈球形或椭圆形，直径为0.6-1.0微米，革兰阳性菌；无芽孢、无鞭毛，培养早期形成透明质酸的荚膜，不产生触媒
培养特性（要求高）
普通培养基上生长不良，需补充血液、血清、葡萄糖等、形成溶血环
血清肉汤中呈絮状沉淀生长，多数兼性厌氧或需氧
核蛋白抗原（P抗原）
无特异性
多糖抗原（C抗原）
有群特异性
蛋白质抗原（表面抗原）
有型特异性
据溶血现象可分为：甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌（致病力最强）和丙型链球菌
据链球菌细胞壁中多糖抗原不同可分为：20群；对人致病的链球菌中大多数属A群
透明质酸酶（扩散因子）、链激酶（SK）——溶解血块及组织血浆凝固，利于细菌在组织中的扩散；链道酶（SD）——降解粘稠性的DNA，促进致病菌扩散
侵袭力结构
LTA（黏附素）、M蛋白（抗吞噬）
溶血毒素、致热外毒素（引起猩红热）
皮肤、皮下组织、其他系统的化脓性感染
猩红热和链球菌毒性休克综合征
超敏反应性疾病
风湿热或急性肾小球肾炎
查病原体
直接取材涂片、分离培养与鉴定
血清学试验
抗“O”试验；辅助诊断急性风湿热、风湿活动期、急性肾小球肾炎
肺炎链球菌（双球菌）
（不是链状排列）菌体呈矛头状，多成双排列，平端相对，尖端向外；革兰阳性菌；无鞭毛，无芽孢，在机体内或含血清的培养基中能形成荚膜
要求高 ，在含有血液或血清的培养基中才能生长；菌落周围有草绿色半透明溶血环（α—溶血）
荚膜多糖抗原
菌体抗原
C多糖——群特异性抗原，存在肺炎链球菌细胞壁中，为各型菌株所有
M蛋白——型特异性抗原，与毒力无关，产生的抗体无保护作用
据荚膜多糖抗原可分为90个血清群
免疫性
体液免疫为主
荚膜——抗吞噬作用，主要毒力因子
黏附作用
肺炎链球菌溶素O——引起菌体裂解，溶解红细胞，抑制淋巴细胞增殖，抑制中性粒细胞的趋化作用和吞噬作用，参与败血症休克的发病机制
脂磷壁酸——存在于细胞壁表面，起黏附作用
神经氨酸酶——分解细胞膜糖蛋白
IgA蛋白酶——分解呼吸道粘膜表面的IgA，促进细菌在粘膜表面的粘附和定值
人类是肺炎链球菌的唯一自然宿主，当机体抵抗力降低时，主要引起大叶性肺炎
肺炎——肺炎球菌侵入肺泡内引起炎症，使肺泡内充满了脓液和炎性液体，吸入的氧气不能进入血液
、微生物检查
标本采样
预防原则
多价肺炎链球菌荚膜多糖疫苗
奈瑟菌属
脑膜炎奈瑟菌（双球菌）
菌体呈肾形或豆形，革兰阴性双球菌，成双排列，新分离的有荚膜和菌毛
要求高，普通培养基不生长，需在含有血液或血清的培养基才能生长，为专性需氧菌，在血琼脂平板上无溶血环
荚膜多糖群特异性抗原、外模蛋白型特异性抗原、脂多糖抗原、核蛋白抗原
据脑膜炎奈瑟菌表面荚膜多糖抗原的不同可分为10个血清群
菌毛、荚膜和脂寡糖内毒素
流行性脑脊髓膜炎
临床类型
普通型
儿童多见
爆发性
较少，起病凶险，儿童多见
慢性败血症型
不多见，成人患者对剑病程和延续数日
感染途径
由空气进入鼻咽腔
微生物检查法
血清学检查
注射流脑荚膜多糖疫苗
淋病奈瑟菌（淋球菌）
菌体呈咖啡豆形，革兰阴性菌，无芽孢，无鞭毛，无荚膜，有菌毛
专性需氧型
菌毛蛋白抗原、LPS（脂多糖）抗原、外模蛋白抗原
营养分型、血清学分型、抗生素分型、基因分型等
传播方式
性接触，污染的衣裤、被褥、毛巾和寝具等也可传播
表面结构——菌毛、荚膜、LPS等
外膜蛋白
IgA1蛋白酶
人类是淋病奈瑟菌的唯一宿主，感染初期：男性为急性前尿道炎，女性为急性尿道炎与子宫颈炎
标本采集
目前无有效疫苗
肠杆菌科
形态与结构
中等大小，革兰阴性菌，无芽孢，多数有周鞭毛，大多有菌毛，少数有荚膜或包膜
需氧或兼性厌氧，营养要求不高，可出现β溶血
O抗原（菌体抗原）——存在于细胞壁LPS（脂多糖）层，具有属、种特异性，耐热，100摄氏度不被破坏
H抗原（鞭毛抗原）——存在于鞭毛抗原，不耐热，60摄氏度可破坏
荚膜或包膜抗原——位于O抗原外围，能阻止O凝集现象，不耐热
大多数为内毒素，少部分外毒素
鉴定方法
肠道致病菌不能能发酵乳糖，不致病菌能发酵乳糖
消化道
埃希菌属
革兰阴性杆菌，无芽孢，多数有周身鞭毛，有普通菌毛和性菌毛，某些菌株有K抗原（荚膜多糖抗原）
营养要求不高，兼性厌氧
含有O、H、K三种抗原
黏附素——是细菌紧密粘附在肠道和泌尿道粘膜上皮细胞上；特异性高
不耐热肠毒素（LT）——是蛋白质，有免疫原性
B亚单位与小肠GM1神经节苷脂受体结合，A亚单位穿过膜作用于AC腺苷酸环化酶（毒性分子）
耐热肠毒素（ST）——分子量小，免疫原性弱
志贺样毒素（SLT）——一种细胞毒素，可导致血性腹泻，选择性破坏肾小球内皮细胞，可能导致溶血性尿毒综合征（HUS）
其它
细胞壁LPS（脂多糖）的类脂A具有毒性，O特异多糖有抵抗宿主防御屏障的功能，K抗原有吞噬作用
肠道外感染（内源性感染）
泌尿系统感染——尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等
新生儿脑膜炎
肠道内感染（外源性感染）
肠产毒型大肠艾希菌（ETEC）
引起婴幼儿和旅游者轻度水泻，致病因素是肠毒素LT或ST；作用于小肠
肠致病型大肠埃希菌（EPEC）
最早发现的引起腹泻的大肠埃希菌，是婴儿严重水样腹泻的主要致病菌，有高度传染性，不产生肠毒素和其它外毒素，无侵袭力；作用于小肠
肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC）
主要侵犯较大儿童和成人，引起菌痢样腹泻，不产生肠毒素，细菌死亡崩解后释放内毒素；作用于大肠
肠出血型大肠埃希菌（EHEC）
可从轻度水泻至伴有剧烈腹痛的血便，导致溶血性尿毒综合征，破坏核糖体；作用于大肠
肠集聚型大肠埃希菌（EAEC）
引起婴儿持续性水样腹泻，伴有脱水和血便，不侵袭细胞，不产生LT或ST，也无Vero毒素；作用于小肠
分离培养和鉴定
志贺菌属
通常称为痢疾杆菌，革兰阴性杆菌，无芽孢，无荚膜，无鞭毛，多数有菌毛，不分解乳糖
营养要求不高，兼性厌氧菌，VP试验阴性，不分解尿素
有O、K抗原，没有H抗原
分类（据O抗原的不同）
A群
痢疾志贺菌，不发酵甘露醇，有10个血清型
B群
福氏志贺菌，发酵甘露醇，有13个血清型，各型之间有交叉反应
C群
鲍氏志贺菌，发酵甘露醇，有18个血清型，各型之间无交叉反应
D群
宋内志贺菌，发酵甘露醇，迟缓发酵乳糖
变异性
S-R型变异
宋内志贺菌由S型变异为R型
营养缺陷型变异
菌毛，侵袭素
引起发热，神志障碍，中毒性休克，典型性脓血粘液便，里急后重
称为志贺毒素，具有神经毒性，细胞毒性和肠毒素性；作用于结肠，从而引起菌痢
急性细菌性痢疾
急性典型细菌性痢疾
变现为发热、下腹痛、脓血便、里急后重等症状；一般不会导致水样腹泻
急性非典型细菌性痢疾
急性中毒性细菌性痢疾
多见小儿，表现为全身中毒症状
慢性细菌性痢疾
局限于粘膜层，一般不进入血流
快速诊断法
免疫染色法
荧光菌球实验
胶乳凝集实验
分子生物学方法
传染源是患者和带菌者，传播途径是粪—口途径
沙门菌属
革兰阴性杆菌，多数有周身鞭毛和菌毛，无芽孢和荚膜
营养要求不高，兼性厌氧，不发酵乳糖和蔗糖，发酵葡萄糖、麦芽糖和甘露醇，除伤寒沙门菌产酸不产气外，其它沙门菌都产酸产气
O抗原
H抗原
细菌鞭毛蛋白
表面抗原（Vi抗原）
荚膜多糖
引起宿主体温升高，白细胞数下降，重者导致中毒症状和休克
引发急性胃肠炎
肠热症
引发小肠感染，菌血症，持续高热，玫瑰疹，肠穿孔
急性胃肠炎
即食物中毒
无症状带菌者
粪-口传播
沙门菌的分离与鉴定
诊断肠热症的血清学试验
肥达试验
弧菌属
菌体短小，弯曲成弧形的革兰阴性菌，与肠杆菌不同的是氧化酶试验阳性，重要的致病弧菌是霍乱孤菌和副溶血性孤菌
霍乱孤菌
菌体呈弧形或痘点状，革兰阴性菌，有菌毛，无芽孢，某些菌株有荚膜，菌体一端有一根单鞭毛
兼性厌氧，营养要求不高，耐碱不耐酸；ph8.8-9.0
有耐热的O抗原（脂多糖）和不耐热的H抗原，其中H抗原（鞭毛）无特异性
据O抗原的不同可分为155个血清群，其中O1和O139引起霍乱
霍乱肠毒素
目前已知最强烈的致泻毒素，B亚单位与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合，介导A亚单位进入细胞发挥毒性作用，1个A亚单位，5个B亚单位
致病机制（常考90%）
A1激活腺苷环化酶，促进ATP转化为cAMP，从而引起隐窝细胞分泌H₂O、NaCl和KHCO₃能力增强，同时抑制肠黏膜细胞正常的重吸收功能，导致肠道水及电解质大量积聚，最终引起腹泻
鞭毛，菌毛
粘附因子
其它毒力因子
O139还具有多糖荚膜和特殊LPS毒性决定簇
引起强烈肠道传染病霍乱，人类是霍乱弧菌的唯一易感者
通过污染水源或食物经口摄入
患病后机体能获得牢固持久免疫力
直接镜检
运用选择培养基-TCBS
接种霍乱弧菌死疫苗，O1和O139无交叉免疫
副溶血性弧菌
嗜盐，无盐则不能生长，菌体呈长杆状或球杆状，不耐热，不耐酸，不溶血或只产生α溶血；根据菌体O抗原不同可以分为13个血清群
耐热直接溶血素（TDH）
一种肠毒素，具有细胞素和心脏毒两种作用
耐热相关溶血素（TRH）
生物学功能与TDH类似
其它致病因子
黏附素、粘液素酶等
急性胃肠炎，腹泻、呕吐、低热；败血症
诊断与防治
可用抗菌药物如庆大霉素治疗
厌氧性细菌
指一大群必须在无氧环境下才能生长繁殖的细菌
厌氧芽孢梭菌属
特征
严格厌氧，革兰阳性菌，能形成芽孢的杆菌，多数含有周身鞭毛（产气荚膜梭菌除外）
破伤风梭菌
菌体细长，有周身鞭毛和芽孢（位于菌体顶端），无荚膜，革兰阳性菌，有β溶血，一般用疱肉培养基培养，不发酵糖类，不分解蛋白质
破伤风溶素
溶解红细胞，单核细胞及血小板等
破伤风痉挛毒素
神经毒素，毒性强，为蛋白质，对热不稳定，可以脱毒制备成类毒素，由A亚基（毒性分子）和B亚基（与受体结合）
致病机制
1) 窄而深的伤口有泥土/异物污染
2) 坏死组织多，局部组织缺血（大面积创伤、烧伤）
3) 同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染
破伤风痉挛毒素作用机制
1）与中枢神经系统结合
2）内在化作用
3）膜的转位
封闭抑制性神经介质的释放（甘氨酸）
4）胞质溶胶中作用靶的改变
临床特征
潜伏期可从几天至几周，表现为牙关紧闭，角弓反张，苦笑面容等
体液免疫，痊愈后不能获得持久的特异性免疫，不能预防再次感染，人体获得有效保护的途径是注射类毒素进行人工主动免疫
注射类毒素，如白百破三联制剂（DPT）
注射抗毒素，如破伤风抗毒素（TAT）
清创扩创，防止形成厌氧微环境
产气荚膜梭菌
两短平切的革兰阳性粗大杆菌，单独或成双排列，芽孢位于次极端（无糖培养基中才能生成），有荚膜，无鞭毛，无菌毛
代时8分钟，不严格厌氧，产生双层溶血，内环是由θ毒素引起的完全溶血（β），外环是由α毒素引起的不完全溶血（α）
在蛋黄琼脂平板培养基上出现Nagler反应
菌落周围出现乳白色浑浊圈
在牛乳培养基中形成“汹涌发酵”
分解乳糖产酸，产生大量气体
据产气荚膜梭菌的四种主要毒素可分为——A/B/C/D/5种毒素型，A型引起气性坏疽和食物中毒；C型引起坏死性肠炎
毒性比肉毒毒素和破伤风毒素弱，种类多（12种）；其中α毒素最致病
有些外毒素也是侵袭性酶，如胶原酶、透明质酸酶、DNA酶、卵磷脂酶
气性坏疽
组织缺血，毒血症
急性胃肠炎（食物中毒）
作用部位是十二指肠和空肠
坏死性肠炎
用过氧化氢溶液清洗伤口，并进行扩创；早期治疗应用多价抗毒素血清中和外毒素，同时使用大量青霉素以杀死细菌
肉毒梭菌
形状与染色
革兰阳性粗短杆菌，芽孢呈椭圆形，位于次级端，有周身鞭毛，无荚膜，产生的肉毒毒素不耐热耐酸
严格厌氧，营养要求不高，形成β溶血
根据毒素抗原性可分为A-G型其中A/B/E/F型引起人类急性胃肠炎
肉毒毒素
目前已知所有生物毒和化学毒中最强的毒素，可以抵抗胃酸和消化酶的破坏
属于神经毒素，作用于外周胆碱能神经，能阻止乙酰胆碱的释放，阻断神经冲动的传递，导致肌肉弛缓性麻痹
运动神经末梢麻痹
婴儿肉毒病
表现为便秘、啼哭无力等
创伤感染中毒
芽孢在局部的厌氧微环境发芽产生肉毒毒素致病
食品食用前加热以破坏外毒素，注射A/B/E型多价抗毒素
无芽孢厌氧菌
棒状杆菌属
是革兰阳性菌，菌体一端或两端膨大呈棒状的杆菌；无荚膜，无鞭毛，无芽孢，有菌毛，大多为条件致病菌
白喉棒状杆菌
菌体细长微弯，粗细不均匀，一端或两端呈棒状，长排列为V、L等性状；革兰阳性菌，无荚膜，无鞭毛，无芽孢
需氧或兼性厌氧，营养要求高，
白喉毒素
此毒素由β-棒状杆菌噬菌体的毒素基因（tox）编码，因此只有携带该噬菌体的溶原性白喉棒状杆菌才能产生，白喉棒状杆菌本身无此基因
属于外毒素，细胞毒素，由A亚基（毒性功能区）和B亚基（受体接合区和转位区）
延伸因子-2被灭活，导致细胞的蛋白质不能合成，细胞死亡
其它致病物质（包括索状因子和K抗原）
白喉、心肌炎等（有毒血症发生）
呼吸道
白喉病后可以获得牢固的体液免疫
锡克试验（不考）
阴性反应
有免疫力，无变态反应
阳性反应
无免疫力，无变态反应
假阳性反应
有免疫力，有变态反应
混合反应
无免疫力，有变态反应
白百破三联疫苗或白喉类毒素
白喉抗毒素
分枝杆菌属
是一类细长或稍弯均有分枝的杆菌，也称为抗酸杆菌；细胞壁中含有大量脂质，难着色；无鞭毛，无芽孢，不产生内、外毒素
结核分枝杆菌
菌体细长略弯曲，呈单个或分枝状排列；无鞭毛，无芽孢，有荚膜；细胞壁脂质含量较高（不易染色）；不用革兰氏染色法区分，但是一般认为是革兰阳性菌
齐-尼抗酸染色法
结合分枝杆菌被染成红色，其它非抗酸性细菌和细胞呈蓝色
专性需氧，酸性，要求高，生长缓慢，常用罗氏固体培养基培养
耐受
干燥8个月
酸碱30分钟
染料
不耐受
乙醇
湿热
卡介苗
毒力减弱的变异体，用于结核病的预防接种
致病物质（重点）
能与吞噬细胞表面的补体受体3(CR3)结合，有助于结核分枝杆菌的粘附、侵入
其中含有多种酶可以降解宿主组织中的大分子物质作为营养物质
可阻止药物及化学物质透入菌体内
脂质
磷脂
形成结核干酪样坏死
脂肪酸
又称为索状因子，抑制中性粒细胞（白细胞）游走和吞噬而形成慢性肉芽肿
硫酸脑苷脂
抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合
可以结合中性红染料，产生中性红反应，用于鉴定结核分枝杆菌有无毒力
蜡质D
引起迟发型超敏反应
蛋白质
其中结核菌素能与蜡质D结合，引起迟发型超敏反应
多糖
使中性粒细胞增多，引发局部病灶细胞浸润及非特异性增强机体免疫力功能的作用；与超敏反应有关
核酸
其核糖体RNA是免疫原，刺激机体产生特异性细胞免疫
肺结核
原发感染
多发生于儿童以及成人，是首次感染结核分枝杆菌引起的病变，一般多见于肺上叶下部或下叶上部
继发感染
又称为与原发后感染，多见于成人，此时机体已有了特异型细胞免疫，所以病灶一般局限于局部
来自呼吸道
来自病灶内潜伏的细菌
肺外感染
结核分枝杆菌进入血液循环引起肾、骨、肠结核以及结核性脑膜炎
呼吸道、消化道或损伤的皮肤
免疫机制
抗结核免疫属于感染性免疫，又称为有菌免疫；一旦体内的结核分枝杆菌或其组分全部消失，免疫力也随之消失
免疫与超敏反应
机体中抗结核免疫与迟发性超敏反应总是同时产生
结核菌素试验
用于测定结核分枝杆菌是否能引起机体的超敏反应
机体已感染过结核分枝杆菌或卡介苗(BCG)接种成功
强阳性反应
机体有活动性结核病的可能性
机体未感染过结核分枝杆菌，或原发感染早期、中毒结核病患者、患有其它疾病
发现和治疗痰菌阳性者，新生儿接种卡介苗
麻风分枝杆菌
与结核分枝杆菌类似，抗酸染色阳性，典型的细胞内寄生菌，只侵犯人
瘤型
患者细胞免疫缺陷，巨噬细胞功能低下
结核样型
患者细胞免疫正常，传染性小，不侵犯内脏，亦称为良性麻风
界线类
未定类
无有效的菌苗进行特异的预防
医学微生物学
病毒的基本形状
（1）结构简单，最简单的病毒仅由蛋白质和核酸构成
（2）遗传物质单一只含有一种核酸
（3）体积微小，必须借助电子显微镜观察，绝大多数病毒可以通过细菌滤器
（4）必须依赖活细胞才能生存
（5）以复制的方式增殖
（6）对抗菌药物不敏感
病毒的大小与形态
病毒体或毒粒
完整的具有感染性的成熟的病毒颗粒
多数病毒体呈球形或近似球形，少数为杆状、弹头状、转块状；大小介于30nm-200nm之间
病毒的结构与化学组成
病毒的结构
核衣壳（裸露病毒）
核心
位于病毒的中心，主要成分为核酸，可能含有少量病毒基因编码的非结构蛋白，如转录酶
衣壳
包绕核酸的蛋白质。由壳粒组成，壳粒由一个或多个多肽分子构成，称为病毒的形态亚单位或结构亚单位
二十面体立体对称型
最坚固，用材最省，内部空间最大
螺旋对称型
复合对称型
结构较为复杂，既有螺旋对称又有二十面体立体对称，仅见于噬菌体和痘病毒
保护核酸，介导病毒感染细胞具有抗原性
包膜（包膜病毒）
覆盖于病毒衣壳外的膜状结构，主要来源于宿主细胞膜；有包膜的病毒称为包膜病毒，包膜表面的突起称为包膜颗粒或刺突
包膜刺突蛋白的功能
1) 构成病毒的表面抗原
3) 与病毒的免疫性有密切关系
病毒的化学组成
病毒核酸
具有多样性，有线形或环形（闭环或缺口环），有双链DNA或单链DNA，双链RNA或单链RNA，有的分节段
病毒蛋白质
结构蛋白
指维持病毒体结构的蛋白，分布于病毒体各部位；包括包膜蛋白、衣壳蛋白、基质蛋白和内膜蛋白
非结构蛋白
指由病毒基因组编码的，但不参与病毒体形态的构成的病毒蛋白多肽，分布于病毒体内或受感染的细胞内；包括病毒编码的酶和具有调控功能的蛋白质
脂类和糖
主要存在于包膜内
病毒的增殖
定义——子代病毒的形成；方式为以病毒核酸分子为模板自我复制，
病毒的复制周期
定义——指病毒进入敏感细胞后，以其基因组为模板，借助细胞中的原料、能量及场所合成自己的大分子（蛋白质与核酸）以组装子代病毒颗粒，最终按一定方式释放出细胞
首先是病毒与细胞可逆的非特异性静电结合，然后是由病毒包膜（刺突蛋白）或无包膜病毒衣壳表面的吸附蛋白与细胞表面介导的不可逆的特异性结合
定义——病毒与细胞表面受体结合后，穿过细胞膜进入细胞的过程
方式
吞饮（无包膜病毒）
融合（包膜病毒）
脱壳
核酸从衣壳释放到细胞的过程称为脱壳，包括脱去衣壳蛋白和基质蛋白
概念——病毒利用宿主细胞提供的物质和酶类合成大量病毒核酸、蛋白质，且此阶段用血清学方法和电镜检查都发现不了病毒颗粒，称为隐蔽期
双链DNA病毒（dsDNA）
半保留复制，可分为早期转录和晚期转录
单链DNA病毒（ssDNA）
单正链RNA病毒（+ssRNA）
本身具有mRNA功能，会形成复制中间体（RI），早、晚期时相不明显，形成多聚大蛋白
单负链RNA病毒（-ssRNA）
双链RNA病毒（dsRNA）
逆转录病毒
含有逆转录酶，由两条相同的正股RNA组成，有复制中间体，+RNA-DNA杂交体形成，有前病毒形成
组装、成熟和释放
组装
指将生物合成的蛋白质和核酸装配成子代核衣壳的过程
成熟
指核衣壳装配完成之后，病毒发育进一步形成具有感染性的病毒体的阶段；无包膜病毒核衣壳的组装即为成熟
释放
成熟的病毒体离开宿主细胞的过程
病毒的异常增殖
顿挫感染
也称为流产型感染，指病毒进入宿主细胞后，如细胞不能为病毒增殖提供所需要的酶、能量以及其他必需的成分，病毒就不能合成本身的成分，或者虽能合成部分或全部病毒成分，但不能组装和释放出有感染性的病毒颗粒；这种宿主细胞称之为非容纳细胞
缺陷病毒
指病毒基因组不完整或者基因缺失或突变，不能进行正常增殖，复制不出完整的子代病毒体
干扰现象
当两种病毒感染同一种细胞时，常发生一种病毒抑制另一种病毒复制增殖的现象
理化因素对病毒的影响
灭活
病毒受到理化因素作用后，失去感染性，灭活的病毒仍保留其抗原性、红细胞吸附、血凝和细胞融合等特征
物理因素
温度
大多数病毒耐冷不耐热
pH
病毒在pH=6-8较稳定
射线
破坏病毒核酸而灭活
化学因素
脂溶剂
可以溶解病毒包膜内的脂质成分，使病毒失去吸附宿主细胞的能力
化学消毒剂
中草药
板蓝根、大青叶、大黄
病毒的分类
分类原则
核酸类型与结构
病毒体的形状与大小
病毒体的形态结构
对脂溶剂的敏感性等
非寻常病毒（亚病毒）
卫星病毒
单链RNA
类病毒
单链环状RNA，有二级结构，不含蛋白质
脘病毒
也称为蛋白侵染颗粒，结构仅由一种耐蛋白酶K的蛋白分子组成
病毒的感染与免疫
病毒感染
病毒通过多种传播途径侵入机体，在特异的靶细胞中增殖，病毒与机体易感细胞相互作用，引起病理反应的过程
病毒的传播方式
水平传播
是病毒在人群中不同个体之间的传播，包括经过动物媒介的传播，是对大多数病毒的传播方式
包括泌尿生殖道、呼吸道或消化道等传播
垂直传播
是感染母体的病原体主要经胎盘或产道由亲代传播给子代的方式，包括通过哺乳和整合微生物基因的生殖细胞等方式
病毒的感染类型
据感染部位分为
局部感染（表面感染）
病毒局限于入侵部位增殖
入侵机体后释放入血循环，涉及多个组织、器官
据临床类型分为
病毒在体内不能大量增殖，多数人可以获得对该病毒的特异性主动免疫，终止感染
急性病毒感染
机体感染病毒后，潜伏期短，发病急，数日或数周即可恢复，机体内往往不再有病毒
持续病毒感染
显性或隐性感染后，病毒未能完全清除，可出现症状，也可无症状而长期带毒
潜伏期感染
原发感染后，病毒基因存在于一定的组织或细胞中，但并不能产生感染性病毒，也不出现临床症状。在某些条件下病毒被激活增殖，感染急性发作而出现症状。急性发作期可以检测出病毒
慢发病毒感染或迟发感染
病毒感染后潜伏期长，经数年或数十年后，一旦症状出现多为亚急性、进行性并导致死亡
据临床症状的长短分为
病毒的致病机制
病毒对宿主细胞的直接作用
溶细胞型感染（无包膜）
①病毒可阻断细胞的核酸与蛋白质合成
②细胞溶酶体膜的通透性增高或被破坏
③细胞膜抗原改变，使细胞融合或发生自身免疫性细胞损伤
④病毒的毒性蛋白对细胞的毒性作用
⑤病毒感染损伤细胞器
稳定状态感染（有包膜）
过程相对缓慢，宿主细胞病变相对较轻，在短时间内不出现溶解和死亡。这类病毒常以出芽方式释放子代病毒，致使细胞膜发生一定的变化
细胞凋亡
又称为程序性细胞死亡，细胞受到诱导因子作用激发并将信号传导入细胞内，激活凋亡基因从而触发该过程
包涵体的形成
有些病毒感染细胞后，在普通显微镜下可见胞质或胞核内出现嗜酸或嗜碱性、大小和数量不同的圆形、椭圆或不规则的斑块结构 有助于病毒的鉴定
细胞增生与细胞转化
少数病毒感染细胞后，不仅不抑制细胞新陈代谢，反而促进细胞DNA合成和细胞增生，引起肿瘤的发生
基因整合
某些DNA病毒的基因组或RNA病毒经逆转录产生的DNA，结合至宿主细胞染色体中称为整合。前者称为失常式整合，后者称为全基因组整合
病毒感染的免疫病理作用
病毒感染致免疫抑制和免疫细胞损伤
病毒感染诱发的免疫病理反应
病毒感染引起免疫应答紊乱
抗病毒免疫
非特异性免疫
干扰素（IFN）
由病毒或其他干扰素诱生剂使人或动物细胞分泌的一类具有多种生物学活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等一系列生物学活性
据抗原不同，人的干扰素可分为α、β和γ三种
高活性、广谱性、选择性、间接性、种属特异性和不同的敏感性
通过受感染靶细胞上的干扰素受体，经信号转导机制等一系列生化反应，通过调控宿主细胞的基因，使之合成抗病毒蛋白实现对病毒的抑制作用
NK细胞
是来源于骨髓的存在于人外周血及淋巴组织中的一类淋巴细胞亚群
杀伤过程不受MHC限制，不依赖抗体，对靶细胞无特异性，且多种分子均可激活NK细胞具有抗病毒时间早、范围广和作用强的特点
特异性免疫
包括中和抗体和非中和抗体，对机体具有保护作用的主要是中和抗体，中和抗体主要包括三类免疫球蛋白：IgM、IgG和SIgA
中和抗体
是保护抗体，可以阻止病毒感染靶细胞
病毒+中和抗体→失去感染性
进入细胞内的病毒，主要依靠杀伤性T细胞（CTL）和辅助性T细胞（Th）释放的细胞因子发挥抗病毒作用
主要在病毒感染的局部发挥作用，通过免疫细胞和靶细胞的接触或在局部释放细胞因子清除病毒
病毒感染的检查方法和防治原则
病毒感染的检查方法
标本的采集和送检
标本的采集
标本在患者发病初期或急性期采集
标本的处理
带有杂菌的标本可以在培养时使用抗菌药物
标本的送检与保存
低温保存
病毒的分离培养——病毒病原学检查的金标准
动物接种
鸡胚接种
细胞培养
细胞类型
原代细胞
对多种病毒的易感性高，主要用于从标本中分离病毒
传代细胞
指可在体外连续传代的细胞，多为多倍体
二倍体细胞
在体外连续传代50-100代后，仍保持其二倍染色体数目的细胞
病毒增殖指标
细胞病变效应（CPE）
溶细胞型病毒感染细胞后，可出现细胞团缩、裂解或细胞肿大、数个细胞融合成多核巨细胞或细胞聚集成葡萄串状、脱落或死亡等
血吸现象
感染细胞膜上带有病毒（正黏病毒，副黏病毒）血凝素与加入的红细胞结合
病毒定量方法
空斑形成单位（PFU）
一个空斑是标本中一个病毒大量复制所致，有感染性的病毒经适当稀释后接种于单层细胞，由于单个病毒的复制增殖使局部单层细胞脱落，此即空斑
50%组织细胞感染量（TCID50）
病毒感染的血清学诊断
采用免疫标记抗体检测病原抗体
荧光素、生物素和酶
IgM——早期感染；IgG——感染恢复，疫苗接种
检测病毒核酸的方法
多聚酶链反应
PCR-DNA病毒；RT-PCR RNA病毒
病毒感染的防治原则
病毒感染的预防
传统疫苗
灭活疫苗、减毒活疫苗和亚单位疫苗等
新型疫苗
主要指基因工程技术生产的疫苗，包括基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗等
免疫血清、胎盘球蛋白、丙种球蛋白，以及与细胞免疫有关的转移因子等
病毒感染的治疗
核苷类药物
病毒蛋白酶的抑制物
干扰素或干扰素诱生剂
抗病毒基因治疗
免疫制剂
呼吸道病毒
流行性感冒病毒（流感病毒）
多呈球形或丝状，有包膜，核衣壳呈螺旋对称
包膜
内层为基质蛋白（M蛋白），其比较稳定，有型特异性
外层为来自宿主细胞的脂质双层膜，含有两种糖蛋白刺突——血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）
HA
1) 能与人和多种动物（鸡、豚鼠等）红细胞表面的糖蛋白受体结合，引起红细胞凝集
2) 该结构与病毒吸附和穿入宿主细胞有关
3) HA可诱导的相应抗体称血凝抑制抗体，能抑制血凝现象和中和病毒感染性，是保护性抗体
NA
1）破坏细胞膜上病毒特异性受体，使病毒从感染细胞膜上解离
2）有利于成熟病毒的释放和集聚病毒的扩散
3）NA具有抗原性，其相应抗体能抑制酶的水解作用
病毒核酸为分节段的-ssRNA
与每个RNA片结合的是核蛋白（NP），RNA和NP合称为核糖核蛋白（RNP）
分型、命名和变异
分型
根据RNP和M蛋白抗原性的不同可将流感病毒分为甲、乙、丙三型
甲型又可根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型，但是乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型
命名
流感病毒命名法：型别/宿主/分离地点/病毒株序号/分离年代（HA与NA亚型号），如A/HongKong /1/68（H3N2）
变异
抗原漂移
变异幅度小，属量变，由点突变造成，与人群免疫选择力有关；引起小型流感
抗原转换
变异幅度大，属质变，人群中没有免疫力；引起流感大暴发
可在鸡胚和培养细胞中增殖；可用红细胞凝集素试验或红细胞吸附实验以及免疫学方法判断有误病毒的增殖
耐冷不耐热
致病性和免疫性
病毒经飞沫在人与人之间直接传播
传染性强，最严重者可致病毒性肺炎，但50%感染后无症状
病毒仅在局部增殖，一般不入血
年老体弱、免疫力低下或心肺功能不全者和婴幼儿在感染后5～10 d ，易发生细菌性继发感染，特别是肺炎，常危及生命
流感病毒感染可引起针对HA、NA、NP、M1的病毒特异性细胞和体液免疫
血清抗-HA中和抗体可持续几十年，对同型病毒有牢固免疫力，但亚型间无交叉免疫
病毒分离
免疫荧光剂或酶免疫测定法
免疫接种是预防流感最有效的方法，但必须与当前流行株的型别基本相同
流感尚无特效疗法
副黏病毒
是一类引起婴幼儿童呼吸道感染的病原体，比正粘病毒体积大，性太多易，核酸为一条完整的-ssRNA，不分节段，不发生基因重配，不易发生变异，抗原性稳定
麻疹病毒
病毒在感染机体内形成两次病毒血症
第一次——发热、咳嗽、流涕、结膜充血、Koplik斑
第二次——全身红色斑丘疹
少数病例可侵犯中枢神经系统，导致SSPE
病毒通过飞沫直接传播
麻疹自然感染后免疫力牢固，抗体可持续终生，母亲抗体能保护新生儿
麻疹病毒减毒活疫苗是当前最有效疫苗之一
对接触麻疹患儿的易感者，可紧急用丙种球蛋白或胎盘球蛋白进行人工被动免疫，防止发病或减轻症状
腮腺炎病毒
引起腮腺炎的主要症状为腮腺肿胀、疼痛，人是唯一宿主；病毒通过飞沫直接传播
并发症
睾丸炎
卵巢炎
无菌性脑炎或脑膜炎
获得性耳聋
病后可获得牢固的免疫力
减毒活疫苗可产生长期免疫效果
三联疫苗（MMR）
腮腺炎病毒、麻疹病毒、风疹病毒
冠状病毒
呈球形或椭圆形，核衣壳呈螺旋对称，有包膜，基因为+ssRNA，包膜有S和M两种糖蛋白
上呼吸道感染，表现为高烧、咳嗽、气短或呼吸困难等
冠状病毒感染人体后可产生抗S蛋白抗体，该中和抗体可中和病毒的感染性
其它呼吸道病毒
腺病毒
为双链DNA无包膜病毒，主要通过呼吸道、胃肠道人人传播
目前尚无理想疫苗
风疹病毒
是风疹(又名德国麻疹)的病原体，是单正链RNA病毒，有包膜，包膜刺突有凝血素，只有一个血清型，人唯是的自然宿主
通过呼吸道传播，可垂直传播导致胎儿先天性感染
常用风疹减毒活疫苗预防，常使用MMR
肠道病毒和急性胃肠炎病毒
肠道病毒
肠道病毒的类型
脊髓灰质炎病毒有1/2/3三型
柯萨奇病毒分A、B两组，A组包括1-22/24型；B组包括1-6型
人肠道致细胞病变孤儿病毒（埃可病毒，ECHO）
新型肠道病毒
肠道病毒的共同特性
病毒体呈球形，无包膜
基因组为+ssRNA，为感染性核酸，在宿主细胞浆内增殖，迅速引起细胞病变
抵抗力较强，耐酸，耐乙醚，对紫外线、干燥敏感
经粪-口途径传播，多为隐性感染，可通过病毒血症侵犯神经系统和多种组织
脊髓灰质炎病毒
裸露病毒，球形颗粒
基因组为+ssRNA，具有感染性
病毒衣壳蛋白由60个子粒组成
中和试验将衣壳蛋白分为I型、II型、III型，三者之间无交叉免疫
病毒经过上呼吸道、口咽部和肠道侵入局部黏膜和淋巴组织，增殖后释放入血形成第一次病毒血症
在易感的淋巴结、肝、脾等再次增殖，导致第二次病毒血症
导致瘫痪的机制为：损伤运动神经元，不直接损伤肌肉
病后可获得对同型病毒的牢固免疫力，主要是SIgA、血清中IgG及IgM发挥体液免疫作用
SIgA能清除咽喉部和肠道内病毒，防止其侵入血流
血清中的中和抗体可以阻止病毒进入神经系统
6个月以内的婴儿可从母体获得被动免疫
灭活疫苗又称为Salk（IPV）疫苗，由三型病毒灭活后混合制成，肌内注射
减毒活疫苗又称为Sabin（OPV）疫苗，由减毒变异株制成，口服（目前不在使用）
柯萨奇病毒、埃可(ECHO)病毒与新型肠道病毒
急性胃肠炎病毒
轮状病毒（HRV）
形态
病毒体呈圆球形，有双层衣壳，内衣壳的壳微粒沿着病毒体边缘呈放射状排列，形同车轮辐条
具有双层衣壳的病毒体有传染性
基因组及其编码的蛋白质
病毒核心为dsRNA，由11个不连续的节段组成，分别编码6个结构蛋白（VP）和5个非结构蛋白（NSP）
分组分型
根据VP6的抗原性，轮状病毒可分为7个组（A-G）
通过电泳现象可快速分型鉴定
A组最常见，是引起婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体
通过粪-口途径传播
病毒在小肠粘膜微绒毛细胞内增殖，损伤微绒毛细胞
肠道局部SIgA，且抗体只对同型病毒具有中和作用
ELISA直接法或间接法检查病毒抗原
RT-PCR法检测病毒核酸，核酸序列分析
目前尚无特异有效的治疗药物
口服减毒活疫苗，刺激肠道产生SIgA
肠道腺病毒（EAd）
40、41、42型是引起婴儿病毒性腹泻的第二位病原体
是双链DNA病毒，无包膜
杯状病毒
杯状病毒科；无包膜，单正链RNA病毒，主要为诺如病毒属和砂玻病毒属；其中诺如病毒是世界上引起非细菌性胃肠炎爆发流行最重要的病原体
星状病毒
呈球形，无包膜，单正链RNA；病毒侵犯十二指肠粘膜细胞，造成细胞死亡，主要引起婴幼儿腹泻
肝炎病毒
甲型肝炎病毒（HAV）
完整病毒体呈球形，无包膜，衣壳由60个壳粒组成，每个壳粒由4中不同度衣壳蛋白组成
基因组为线状+ssRNA，具有感染性
易感动物和细胞培养
Provost首次在体外用传代恒猴肾细胞成功分离培养出HAV，HAV在体外细胞中增值缓慢且一般不引起CPE
耐酸、耐热、耐有机溶剂
粪-口途径传播，通过被污染的食物、水源、海产品及食具等传播
HAV侵入人体后，可在肠粘膜及局部淋巴结中大量增殖，并侵入血流中引起病毒血症，约一周后到达靶器官——肝脏
患者表现为发热、右上腹疼痛、出现黄疸，血清中转氨酶升高，一般不转变为慢性肝炎和慢性携带者
机体感染后可产生抗-HAV IgM/IgG
RT-PCR法检测HAV RNA
免疫电镜检测HAV颗粒
ELISA法检测HAV抗原
甲型肝炎减毒活疫苗
灭活疫苗
丙种球蛋白
胚胎球蛋白
乙型肝炎病毒（HBV）
大球形颗粒
又称为Dane颗粒，直径42nm呈球形，具有双层衣壳和包膜，具有感染性的完整的成熟的HBV颗粒，病毒核心内部含有双股不完全闭合的环状双链DNA基因组和DNA多聚酶
小球形颗粒
呈球形中空颗粒，不含病毒DNA及DNA多聚酶，由HBV感染肝细胞时产生的，不是HBV的病毒体，但是有抗原性，含有HBsAg
管形颗粒
不完整的HBV颗粒，存在于血流中，不具有感染性
基因组结构与功能
不完全闭合环状双链DNA
长链——完整，作为负链，有转录模板功能
短链——不完整，作为正链，为半闭合型环状DNA，长度可变，只要复制功能
HBV的复制
特异吸附、结合、融合进入肝细胞内，在细胞质内脱去衣壳
HBV DNA进入细胞核内，以负链DNA为模板，DNA聚合酶催化下，延长修补正链DNA裂缝区，形成闭合环状双链DNA
以负链DNA为模板，在RNA多聚酶催化下，转录形成四种不同的mRNA
............
最后以芽生的方式释放与肝细胞外
抗原组成
表面抗原（HBsAg）
大量存在与血液中，是HBV感染的主要标志，是制备疫苗的最主要成分，可刺激机体产生抗-HBs
核心抗原（HBcAg）
是HBV的衣壳成分，存在于Dance颗粒核衣壳表面，不游离与血液循环中，故在血液中检测不到，与HBV的复制和装配有关系，可刺激机体产生抗-HBc
e抗原（HBeAg）
为可溶性蛋白质，位于HBV核心，可进入血液，可作为HBV复制及血清具有传染性的一个标志，可刺激机体产生抗-HBe
耐低温、干燥、紫外线
致病性与免疫性
无症状HBsAg携带者也是传染源
血液、血制品传播
母婴垂直传播
密切接触和性接触传播
致病与免疫机制
细胞免疫介导的免疫病理损伤
急性肝炎
重症肝炎（急性肝坏死）
慢性肝炎
无症状携带者
体液免疫所致的免疫病理损伤
引起III型超敏反应，表现为，肾小球肾炎、皮疹、多发性关节炎、血管炎、急性肝坏死
自身免疫所致的免疫病理损伤
免疫耐受与慢性肝炎
HBV与原发性肝癌
机体产生三种抗体
主动免疫
接种HBV疫苗（HBsAg）
被动免疫
乙肝免疫球蛋白（HBIg）
丙型肝炎病毒（HCV）
病毒体呈球形，有包膜，基因组为+ssRNA，
根据HCV毒株基因序列的差异和彼此间的进化关系，可将HCV分为6个主要基因型和11个亚型
薄膜上有刺突E1和E2（易变异）蛋白
不耐紫外线、不耐高温、不耐氯仿、乙醚
传染途径
血液传播、性接触、母婴垂直传播、密切接触
慢性肝炎、肝硬化、肝坏死、中毒性肝炎和肝癌
目前尚无治疗丙型肝炎的特效药物
丁型肝炎病毒（HDV）
病毒体呈球形，有包膜，外部包膜含有HBsAg，基因组为一共价闭合的环状-ssRNA，是已知动物病毒中最小的基因组
联合感染
指同时感染HDV和HBV
重叠感染
指在慢性乙型肝炎或HBsAg携带者基础上再感染HDV，使得乙肝病情加重，导致爆发型肝炎
与乙肝相似，注射乙肝疫苗可预防HDV感染，凡抑制HBV增殖的药物，也能控制HDV的复制
戊型肝炎病毒（HEV）
病毒体呈圆球形，无包膜，基因组为+ssRNA；属于杯状病毒
引起肝细胞的炎症或坏死
与甲肝预防原则相似，但是目前尚无有效的疫苗
肝炎相关病毒
庚型肝炎病毒（HGV）
属于黄病毒科，有包膜，基因组为+ssRNA
通过输血等肠道外途径传播，常与HBV和HCV等联合感染
TT病毒（TTV）
单股环状负链的球形DNA，无包膜，第一个感染人类的环状病毒
根据ORF1的全核酸序列差异将TTV分为5个基因群
可以经血液、粪-口、唾液、精液和乳汁等多途径传播；但目前尚未证实TTV的致病作用，被认为“正常病毒群”
虫媒病毒
指通过某些吸血的节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播疾病的病毒；具有包膜的+ssRNA病毒
节肢动物是传播媒介和长期存储宿主
乙型脑炎病毒
病毒颗粒呈球形，有包膜，基因组为+ssRNA；具有感染性
含有衣壳蛋白和核酸构成的核衣壳
包膜表面含有包膜糖蛋白刺突，即病毒血凝素，可以凝集鸡、鹅和羊等动物红细胞，刺激机体产生中和抗体和血凝抑制抗体
抗原性稳定，很少变异，仅一个血清型，故疫苗的预防效果良好
猪和家禽为主要传染源，也是储存宿主；蚊虫既是传播媒介有是储存宿主
蚊虫叮咬
致病过程
病毒在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结处增殖
大多数为隐形或轻型感染
少量病毒进入血液，引发第一次病毒血症
经血液传播到肝、脾等处的单核-巨噬细胞中继续增殖
再次进入血液，导致第二次病毒血症；表现为发热、寒战、全身不适等
病情不再发展，即 顿挫感染
病毒侵入脑组织神经细胞，引起脑实质和脑膜炎症；表现为高热、剧烈头痛、频繁呕吐等
具有体液免疫和细胞免疫；病后免疫力稳定持久，隐性感染也可获得免疫力
包膜糖蛋白的抗体具有保护性，是中和抗体
接种乙脑灭活疫苗
登革病毒
病毒体呈球形，有双层包膜，基因组为+ssRNA
依据抗原性不同分为1/2/3/4四个血清型
存储宿主
人和猴
传播媒介
埃及伊蚊
流行环节
储存于人和猴，通过埃及伊蚊传播
致病作用
病毒在毛细血管内皮细胞和单核细胞中增殖，经血液播散而致登革热
初次感染登革热病毒后诱生的抗体对病毒再次感染有免疫促进作用
灭蚊，目前尚无有效疫苗
出血热病毒
出血热——发热，皮肤黏膜出血；脏器的损坏，出血；伴有低血压和休克
汉坦病毒
病毒体呈圆形或卵圆形，有包膜，包膜上有刺突蛋白，基因组为-ssRNA，分为L/M/S三个片段
流行特点
黑线姬鼠和褐家鼠是我国各疫区的只要储存宿主和传染源
有明显的季节性和地区性
动物通过唾液、尿和粪便将病毒排出，人或动物通过呼吸道和消化道摄入或直接接触动物受到感染
病毒对毛细血管内皮细胞及免疫细胞有较强的亲嗜性和侵袭力
广泛的毛细血管和小血管损伤引起的出血、血浆渗出和微循环障碍等造成低血压或休克
可引起病毒血症；不会通过蚊虫叮咬直接传播
抗N蛋白特异性抗体、G1和G2糖蛋白刺激产生的中和抗体和血凝抑制抗体对机体起免疫保护作用
细胞免疫在对HFRS病毒（肾综合征出血热）感染的免疫保护中起重要作用
肾综合征出血热疫苗
疱疹病毒
概述
疱疹病毒是在动物和人类中发现的一群中等大小、结构相似、有包膜的双股DNA病毒
α疱疹病毒
能迅速增殖，引起细胞病变，宿主范围广，可在感觉神经内建立潜伏感染
β疱疹病毒
宿主范围较窄，生长周期长，可引起感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾及MPS细胞内引起隐性感染
γ疱疹病毒
宿主范围最窄（B细胞），可在B细胞中长期潜伏
20面体立体对称衣壳，基因组为线性dsDNA
核衣壳周围有一层厚薄不等的非对称性披膜
除EB病毒外均能在二倍体细胞核内复制，产生明显的CPE，核内出现嗜酸性包涵体
CPE——又称为致细胞病变效应：病毒感染细胞后引起不同的细胞变化，其中病毒在细胞内增殖所引起的特有的细胞病变，成为细胞病变效应
增殖性感染和潜伏性感染
当感染处于潜伏状态时病毒的基因表达受到抑制，而在某些刺激因素作用下可转为增殖性感染
单纯疱疹病毒（HSV）
核心为线状dsDNA，衣壳呈20面体对称，外复一层厚薄不匀的披膜，在外层为典型的脂质双层包膜，上有刺突
HSV-1和HSV-2两个血清型
增殖
HSV可在多种细胞中增殖，病毒感染细胞后，迅速出现CPE，表现为细胞肿胀、变圆、产生嗜酸性核内包涵体
在细胞核内复制，细胞质内增殖
直接密切接触
病毒可经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多途径侵入机体
性接触
孕妇生殖道疱疹可在分娩时传染给新生儿
感染类型
多见于半岁到两岁的婴幼儿，容易发生HSV-1的原发感染；一般在皮肤黏膜上出现病灶
HSV-1潜伏于三叉神经节、颈上神经节和迷走神经节；HSV-2则潜伏于骶神经节
复发感染
引起复发性局部疱疹，复发与原发感染常出现在同一部位
先天性感染及新生儿感染
HSV通过胎盘，引起先天性感染，导致先天畸形、智力低下、流产等
临床疾病
HSV-1主要引起咽炎、唇疱疹和角膜结膜炎
HSV-2主要引起生殖器疱疹
灭活细胞外病毒，阻止病毒经血液扩散
破坏已受感染的宿主细胞，清除细胞内病毒
注射特异性抗体
无环乌苷、伐昔洛韦和泛昔洛韦能够抑制HSV感染的复发，但常规抗病毒药物的作用时直接针对病毒DNA多聚酶，故难以清除潜伏状态的病毒
HSV疫苗正在研究中
水痘-带状疱疹病毒（VZV）
VZV即为HHV-3，只有一个血清型
儿童初次感染引起水痘，而潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发则导致带状疱疹，多见于成年人和老年人
呼吸道、口咽黏膜、结膜和破损皮肤
致病特点
病毒首先在局部淋巴结增殖，继而在肝、脾及其它脏器大量增殖至血流遍布全身，潜伏期后出现斑丘疹、水疱疹
成人首次感染VZV可引起广泛的细胞损伤，常发生病毒性肺炎
孕妇感染VZV可引起畸形、流产和死胎
儿童时期患过水痘，病毒可潜伏在脊髓后根神经节等部位，当机体受到某些刺激后，可诱发VZV的复发感染
活化的病毒经感觉神经纤维轴索下行至皮肤，在其支配皮区增殖而引起带状疱疹
水痘
儿童时期、外源性感染、通过呼吸道感染、引发病毒血症、感染全身皮肤
带状疱疹
成年老年时期、内源性感染、通过神经节潜伏病毒激活、沿神经纤维扩散、感染神经支配皮区
无环乌苷可减轻水痘患者的发热和皮损症状；无环乌苷、泛昔洛韦和伐昔洛韦均被适用于成人带状疱疹的治疗
接触传染源72-96h内，高滴度免疫球蛋白对预防感染或减轻可能发生的临床症状有一定效果
有疫苗用于防治
革兰氏阳/阴性菌
阳性
肺炎链球菌属（双球菌）
结核分枝杆菌属
阴性
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
霍乱弧菌
抗原分类
O-抗原——脂多糖抗原
H-抗原——鞭毛抗原
K-抗原——荚膜多糖抗原
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