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适应性免疫

2020-06-07 10:33:11   10  举报

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AI智能生成

适应性免疫

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大纲/内容

细胞免疫

T淋巴细胞

T淋巴细胞的发育

获得多样性TCR的表达

双阴性细胞阶段（CD4-CD8-)

自身MHC限制性(阳性选择)

双阳性细胞阶段（CD4+CD8+)

自身免疫耐受(阴性选择)

单阳性细胞阶段（CD4+CD8-/CD4-CD8+）

T淋巴细胞的表面分子

TCR-CD3复合物

为T细胞提供活化的第一信号

CD4和CD8

TCR的共受体

辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导

共刺激分子

CD28

为初始T细胞的完全活化提供活化的第二信号

CTLA-4/PD1

下调或终止T细胞活化

LFA-1/ICAM-1

介导T细胞与APC或靶细胞的黏附

CD40L

促进APC活化

T淋巴细胞的亚群及功能

根据TCR的类型

αβT细胞

外周淋巴组织

参与适应性免疫

γδT细胞

皮肤表面和黏膜上皮

参与固有免疫

根据CD分子

CD4+T细胞

活化后分化为Th1、Th2、Th3、Th17、Tfh

CD8+T细胞

活化后分化为Tc/CTL

根据功能

Th1

分泌IL2、IFN-γ、TNF-α

Th2

分泌IL4、IL5、IL6、IL10、IL13

CTL

表达FasL、分泌穿孔素、颗粒酶和颗粒溶素

Treg

分泌IL-10、TGF-β

T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

T细胞对抗原的识别

T细胞和APC结合

非特异性结合

LFA-1与ICAM-1

CD2/LFA-21与CD58/LFA-3

特异性结合

TCR与pMHC

CD28与CD80/CD86

CD4/CD8与MHCⅡ、Ⅰ

T细胞的活化

双信号

第一信号

TCR-pMHC

第二信号

CD28-CD80/CD86

参与的细胞因子

IL-2、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IFN-g等

T细胞的效应功能

Th细胞的效应功能

Th1的效应

激活Mφ，诱生并募集Mφ

促进Th、CTL增殖

活化中性粒细胞

Th2的效应

辅助体液免疫应答

CTL细胞的效应功能

CTL杀伤靶细胞的机制

通过死亡受体途径诱导凋亡

通过穿孔素(pf)/颗粒酶(Gz)诱导凋亡

CTL杀伤靶细胞的过程

效-靶结合阶段

CTL极化

致死性攻击

CTL造成靶细胞裂解或凋亡

记忆性T细胞

表型与初始T细胞不同：CD45RA-CD45RO+

相对较低浓度抗原即可激活

分泌更多细胞因子,对细胞因子作用的敏感性更高

对共刺激信号依赖性降低

生物学意义

抗感染；抗肿瘤；免疫病理作用

体液免疫

B淋巴细胞

B细胞分化发育

BCR基因重排

V-D-J(重链可变区)和V-J(轻链可变区)+C

参与BCR基因重排的酶

RAG1/RAG2、DNA外切酶、DNA合成酶、TdT

抗体分子多样性的产生

受体编辑

体细胞高频突变

B细胞的表面分子

B细胞抗原受体复合物

膜表面免疫蛋白mlg

结合特异性抗原

Igα/Igβ

传递抗原信号

B细胞共受体

CD19/CD21/CD81

提高BCR与抗原结合的稳定性,与Igα/Igβ 一起传递活化的第一信号

共刺激分子

CD40

与表达于活化T细胞的CD40L结合,提供B细胞活化第二信号

CD80,CD86

为T细胞活化提供第二信号

黏附分子：ICAM-1(CD54)、LFA-1等.

其他表面分子

CD20

B细胞特异性标志

CD22：ITIM

抑制性受体

CD32：FcγRII

FcγRIIB负反馈调节B细胞的活化及抗体分泌

B细胞的分类

表达CD5分子、自我更新、产生多反应性抗体

不表达CD5分子、由骨髓产生、产生特异性抗体

B细胞介导的体液免疫应答

由抗体介导的针对TD抗原的体液免疫应答

B细胞对TD-Ag的识别

BCR-Igα/Igβ复合物：识别抗原,B细胞活化第一信号

共受体：CD19/ CD21/CD81：增强B细胞活化信号

共刺激分子：CD40：与CD40L(由活化的Th细胞表达)配接后产生B细胞活化的第二信号

T,B细胞间相互作用

B细胞从BCR获取抗原识别信号后作为APC激活Th2

活化的Th2表达CD40L和分泌细胞因子,协助B细胞进一步分化

B细胞增殖分化

有关的细胞因子

与TD-Ag活化B细胞有关：IL-1、IL-7、IL-4

与B细胞增殖有关：IL-2、IL-4、IL-5、IL-7

与B细胞分化有关：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-γ.

生发中心的形成

三个结构区(由内向外)：暗区,亮(明)区,边缘区

三个阶段：中央(中心)母细胞阶段；中央(中心)细胞阶段；记忆B细胞和浆细胞阶段

体细胞高频突变

通常出现在生发中心.

突变部位：V区基因,V区旁侧区,有突变热点位置,不局限于 CDR.不发生在C区.

突变类型：点突变

突变频率：高

免疫球蛋白的类别转换

转换的机制

S-S重组

转换的特点

不改变抗原识别特异性

仅发生免疫球蛋白重链C区基因的重排

出现于二次应答之后,与IgG的亲和力成熟基本同步

浆细胞的产生

B细胞分化的终末阶段；分泌大量抗体；不表达BCR和MHC II类分子

记忆B细胞

高表达补体受体

受体亲和力高

寿命长

ICAM-1表达高

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