GMP指南——水、气体和环境的监测
2024-04-03 09:40:09 0 举报
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本指南旨在提供有关在GMP环境中进行水、气体和环境监测的详细指导。它详细介绍了如何进行水质、气体和环境参数的定期监测,以确保其符合相关标准和要求。此外,它还强调了监测结果的分析和报告,以及对不符合规定情况下的整改措施。本指南适用于医药、食品、化妆品和医疗器械等行业的生产和制造过程。通过遵循本指南,企业能够确保其产品的质量和安全性,符合相关法规要求,并为公众健康负责。
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大纲/内容
从事监测工作的人员应具备微生物学或相关专业知识
如要将监测工作委托给的第三方,需对其进行资格审查并且出具评估合格报告方可进行
所使用的测量和取样设备需经校验并合格,且在校验有效期内使用
人员设备要求
建议关键点每月一次,非关键点两个月一次
根据验证结果、风险评估结果和生产需要定期监测
测试点及监测频率
取纯蒸汽的冷凝水作为检测样品
取样
纯蒸汽冷凝水的理化项目检验建议参照注射用水的检验方法 和USP-NF2021纯蒸汽章节
纯蒸汽的过热值、干度值、不凝性气体项目可参考EN285 纯蒸汽项下的规定
微生物检验建议只检测细菌内毒素项目
试验方法
读取并记录试验结果,结果判断按照《中国药典》通则1143细菌内毒素检查法进行
结果读取
测试方法
纯化水需氧菌总数限度:每1mL不超过100cfu
注射用水需氧菌总数限度为:每100mL不超过10cfu
注射用水每1mL中含内毒素的量应小于0.25EU
过程水的菌落限度一般不做规定,但原则上不能超过原水(即饮用水)的标准
理化检验要求参见现行版药典的要求
进行实验室调查,包括取样和试验的整个过程
回顾近几个月饮用水原水的菌落总数结果
回顾纯化水的需氧菌总数的结果
检查运输水管道的完整性和密闭性
涉及的相关产品质量评估
监测结果超标和评估
调查结果采取相应的行动对系统进行纠正
限度及偏差调查
定期应对纯化水、注射用水、纯蒸 汽质量进行趋势分析
如果发现质量在逐步变差,应立即通知质量和工程等部门共同展开调查
根据调查结果采取相应的行动对系统进行纠正
趋势分析
纯蒸汽
根据气体的用途和对产品质量的潜在影响制定相适应的质量监测计划
在总气源点或进入生产前的总分布点建议考虑选择
初始验证后,无需对每个使用点都进行监测
其他气体测试点的选择和监测频率的确定需考虑产品的性质及使用点的用途,开展评估
根据评估的结果确定取样点及监测频率,确定检测项目及制定合理限度标准,并在标准操作规程中予以明确定义和说明
取样点的选择
撞击法和过滤法
制药用气体微生物测试的仪器
检测方法
制药用气体的微生物限度应与其所在的洁净区相应级别要求的微生物限度一致
取样过程正确性的检查
检查气体的供应系统或管道是否有泄漏
加强对受影响的使用点的监测
对受影响的产品进行微生物限度试验,并评估对其的影响
异常结果或偏差出现
数据定期分析,微生物有增加的趋势,应立即开展调查,根据调查结果过采取纠正行动
气体监测
质量标准执行GB5749-2022《生活饮用水卫生标准》
试点至少应包括全厂饮用水供应的源头点和进入纯化水系统前的原水点
饮用水测试点选择
项目较多,可以委托当地的供水单位水质监测中心或其他有资质的检测机构对饮用水进行检测
在此基础上通过风险评估的方式确定饮用水的监测项目以及监测频率
饮用水监测
定期(推荐每年)对饮用水的质量进行趋势分析
如果质量在变差,应立即通知质量和工程等部门共同展开调查。根据调查结果采取相应的行动
饮用水质量的趋势分析
饮用水
所有用水点都应进行定期监测
根据验证结果、风险评估结果和生产需要取样点和频率
必要时,可在纯化水系统的处理单元前后设置监测点
测试点选择
进行需氧菌总数的测试和理化分析
根据水点在循环系统中位置和功能不同,分为关键点和非关键点,确定不同的测试项目和频率
如纯化水和注射用水系统可在线监控总有机碳(TOC)与电导率,则可适当降低监测频率
监测频率
取水前,应确认设备运行状态及水质参数是否符合取样要求
取样时,应模拟日常生产使用的操作,确保取样具有代表性
生产使用纯化水点的取样
用于微生物限度检查的样品取样,须使用灭菌后的容器
注射用水取样需先使用取样专用钳、专用取水瓢固定取样瓶或总有机碳进样瓶
再进行上述取样操作,防止烫伤
为了避免样品中微生物的变化,样品应尽快转移到微生物实验室
微生物计数法薄膜过滤法实验
可按照《中国药典》通则1105非无菌产品微生物限度检查
可以将检测的水样量放大
如果在1mL的水样中一直未能检测到有菌落生成
使用的过滤系统在使用前应保持无菌。过滤膜孔径为0.45μm
吸取水样前振荡摇匀样品
过滤要求体积的水量
滤膜与培养基的接触面不能有气泡存在
将所有培养皿倒置在30~35℃中培养,不少于5天
实验方法
直接读取膜表面上的菌落数
几份平行实验,取平均值作为最终结果报告
需氧菌落总数的测试方法
纯化水及注射用水
制药用水和纯蒸汽的监测
制药用水系统应经过验证,并对其建立日常监控、检测、记录和报告程序
并定期对系统进行清洗与消毒,消毒可以采用热处理或化学处理等方法
采用的消毒方法以及化学处理后消毒剂的去除应经过验证。
具备相应资质、接受相关培训
熟悉流程、操作,掌握取样技术和工具
了解样品污染风险,熟悉安全防护措施
具备视力和辨别能力,对观察到的现象可做出判断
制药用水取样人员
容器需经过验证并符合要求的灭菌方式,并在经验证的存贮周期内使用
细菌内毒素的检查样品的除热原方式需经过验证,并在验证的存放周期内使用,或是无热原的一次性取样容器
微生物检验项目
用专用带盖的取样瓶盛装,需严格清除有机残留物
尽量减少顶空体积,避免气体对于样品检测结果的影响
总有机碳
建议实验室配备一套取水专用取样瓶和一套检水专用器皿,以避免潜在叉污染
制药用水取样器具
要求
水、气体和环境的监测
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