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毒理学思维导图

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毒理学思维导图

2024-12-10 04:34:39   0  举报

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毒理学

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大纲/内容

实验设计

实验动物的选择

物种选择

品系选择

微生物级别

个体选择

实验动物的管理

染毒方式

经消化道染毒

经呼吸道染毒

经皮肤染毒

注射染毒

毒性

选择性毒性

蓄积毒性

毒性分级

剧毒

高毒

中等毒

低毒

微毒

一般毒性作用

急性毒性作用

急性毒性试验的目的

急性毒性试验方法要点

经典的急性毒性试验

急性毒性替代试验

急性毒性分级

局部刺激作用

眼刺激试验

皮肤刺激试验

皮肤变态反应试验

短期、亚慢性和慢性毒性作用

短期毒性和亚慢性毒性试验

实验动物的选择

染毒途径

染毒期限

剂量选择和分组

观察指标的选择

一般观察

体重、摄食及饮水消耗量

眼部检查

血液学指导测定

血生化指标检查

尿常规检查

体温和心电图检查

病理检查

其他特异性指标

观察时间

慢性毒性试验

发育毒性与致畸作用

致畸作用的影响因素

接触致畸物的时间

着床前

着床到器官形成

胎儿到新生儿

物种差异

接触致畸物的剂量

阈剂量

致畸带

亲代因素

母体因素

父源性因素

化学物的理化性质、染毒途径

致畸作用机制

基因突变与染色体畸变

细胞损伤与死亡

干扰细胞与细胞间交互作用

通过胎盘毒性引起发育毒性

干扰母体稳态

宫内重编程与胚胎发育毒性

生殖与发育毒性的评价

哺乳动物生殖与发育毒性试验

三段生殖毒性试验

FDA、ICH、CFDA

生殖发育过程六阶段

动物选择

剂量选择

阳性对照物

暴露途径与频率

给药时间

一代和多代生殖毒性试验

流行病学研究和人类发育毒物的确定

发育毒性的初筛和替代试验

管理

安全性评价

分阶段试验原则

基本内容

毒理学试验前有关资料的收集

化学物毒理学试验的程序和项目

人群暴露资料

优良实验室规范

3R原则和毒理学替代法

毒性测试新策略

风险分析

健康风险评估

危害识别

危害表征

暴露评定

风险表征

风险管理

原则

风险-效益分析

预警原则

方法

零风险管理

传统使用的物质

推荐安全阈值

可忽略的风险

效益-风险分析

风险交流

意义

原则

互动性

公开、透明性

及时性

目标

致突变作用

突变类型

基因突变

碱基置换

移码突变

密码子的插入或缺失

染色体畸变

染色体型畸变

缺失

插入

重复

倒位

易位

环状染色体

双着丝粒染色体

染色单体型畸变

基因组突变

DNA损伤修复

直接修复

碱基切除修复

核苷酸切除修复

双链断裂修复

链内交联修复

机制

以DNA为靶的直接诱变作用

碱基损伤

碱基烷化

碱基类似物取代

碱基结构破坏

平面大分子嵌入DNA链

DNA链受损

二聚体形成

DNA加合物形成

DNA_蛋白质交联分子形成

不以DNA为靶的间接诱变作用

干扰细胞分裂过程

对DNA合成和复制相关酶的影响

DNA修复抑制

危害

体细胞突变

生殖细胞突变

检测

致癌作用

化学致癌过程

引发阶段

促长阶段

进展阶段

化学致癌机制

体细胞突变学说

表观遗传变异学说

非突变致癌机制

化学致癌物的分类

根据对人和动物致癌作用分类

按化学致癌作用模式分类

直接致癌物

间接致癌物

促癌剂

化学致癌物筛查的基本方法

定量构—效关系分析

遗传毒性试验

细胞恶性转化试验

哺乳动物致癌试验

促癌剂的检测

转基因动物致癌试验

人群肿瘤流行病学研究

ADME

生物转运

化学毒物跨膜转运

A吸收

经胃肠道：首过效应

经呼吸道：血/气分配系数

经皮肤

D分布

分布不均匀

再分布

靶器官

贮存库

特殊屏障

E排泄

肾脏排泄

粪便排泄

肠肝循环

经肺排泄

其他排泄途径

生物转化

M代谢

双重作用：代谢解读、代谢活化

反应类型

Ⅰ相反应

Ⅱ相反应

生物转化酶

特性和分布

诱导/激活

抑制/阻遏

物种和个体差异

毒作用机制

化学物转运至靶部位

过程：ADME

结果：增毒、解毒

靶分子的反应

终毒物与靶分子反应类型

共价结合(不可逆)

非共价结合(可逆)

去氢反应

电子转移

酶促反应

终毒物对靶分子的有害影响

靶分子功能失调

靶分子的结构破坏

新抗原形成

细胞调节功能障碍

细胞应激

热应激

缺氧应激

氧化应激

内质网应激

遗传毒性应激

细胞调节功能障碍

细胞稳态失调

修复障碍

损伤修复机制

分子修复

脂质修复

DNA修复

细胞修复

组织修复

细胞凋亡

细胞增殖<br>

细胞外基质的替代

修复障碍及其引起的毒作用

修复障碍

修复障碍引起的毒性

炎症

坏死

纤维化

致癌作用

毒物毒作用的表观遗传机制

DNA甲基化

组蛋白修饰

染色质重塑

非编码RNA

毒作用影响因素

化学物因素

化学结构：取代基；异构体和立体构型；同系物的C数和结构

理化性质：脂/水分配系数；分子量、粒径大小、比重；挥发性、稳定性；气态物质的血/气分配系数；电荷度、荷电性

纯度

机体因素

物种、品系差异

个体差异

暴露因素：暴露剂量与内剂量；暴露途径；暴露持续时间；暴露频率；溶剂和助溶剂

环境因素

化合物的联合作用

方式

外环境中进行联合

体内进行联合

类型

非交互作用：相加作用、独立作用

交互作用：协同作用、拮抗作用

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