在小鼠模型中，sPD-1可以增强T细胞干性和促进免疫记忆形成
表面抗原滴度
PegIFN-α可诱导儿童体内产生sPD-1，后者通过“生理性适度阻断”PD-1信号，保护Tpex细胞的干性与自我更新能力，从而维持持续的HBV特异性应答，实现HBsAg清除。
结论
提出科学问题
临床现象
体外分子机制解析
病毒载量
病毒学因素?
无法诠释
sPD-1水平的变化与干扰素应答过程紧密相关，它可能参与调节干扰素的抗病毒免疫效应
利用ELISA检测sPD-1动态变化，流式细胞术检测Tpex细胞，分析sPD-1水平与Tpex比例是否相关，以及二者与HBsAg清除间的关系
儿童免疫系统中存在可被干扰素激活的独特优势应答机制？
既往研究
体内功能验证
成人CHB患者，干扰素可能促进Tpex的扩增与功能维持？
PegIFN-α治疗后，两组sPD-1水平均呈上升趋势，但HBsAg清除者的sPD-1上升幅度显著高于未清除者。
“年龄依赖性疗效差异”
HBV特异性CD8+T细胞可塑性更强？
关键假说：“生理性适度阻断”
验证假说
构建表达小鼠sPD-1的AAV8载体，感染AAV-HBV小鼠，腹腔注射抗PD-L1抗体作为阳性对照组，AAV8空载体感染小鼠作为阴性对照组；检测小鼠血清中HBsAg、HBeAg及HBV DNA水平。分离肝脏淋巴细胞，用多色流式和MHC四聚体染色，分析HBV特异性CD8+Tpex亚群的频率、绝对数、TCF-1表达强度以及功能。验证sPD-1过表达是否能有效抑制HBV复制，并与Tpex细胞的数量/功能维持相关，且优于抗PD-L1抗体组。
儿童CHB患者为何治疗效果好？从病毒因素到免疫“干性”的聚焦：Tpex细胞
准种多样性等
病毒基因型
临床关联
治疗早期的sPD-1水平可作为预测儿童CHB患者干扰素治疗获得HBsAg清除的潜在生物标志物。
Tpex是维持长期特异性T细胞应答的“种子库”。
基线时两组儿童CHB患者的血清sPD-1水平无显著差异。
科学价值
基于临床队列治疗的关键发现（n=92）
sPD-1可竞争性与PD-1/PD-L1结合，阻断PD-1信号
磁珠分选CD8+T细胞与负载HBV肽段的抗原提呈细胞共培养，模拟体内PD-1/PD-L1抑制信号，加入重组人sPD-1蛋白处理；另加入抗PD-L1抗体作为阳性对照组。利用流式细胞术检测Tpex比例、凋亡率和增殖能力、干性维持以及IFN-γ/TNF-α产生能力，明确sPD-1是否通过竞争性阻断PD-1/PD-L1通路来保护Tpex细胞。此外，设计TCF7基因敲低实验，利用慢病毒sh-TCF7感染细胞，重复上述实验，验证sPD-1是否通过TCF-1发挥作用。。
儿童CHB患者干扰素治疗HBsAg清除率高，且年龄治疗效果越小越好
PD-1/PD-L1是调控Tpex分化的核心通路
