第一节 软膏剂
<div>定义</div>
<div>软膏剂（ointments）是指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂。</div>
<div>乳膏剂（creams）是指药物溶解或分散于乳状型基质中形成的均匀半固体制剂。</div>
糊剂（pasters）是指大量固体粉末（>25%）均匀分散于适宜基质中所组成的半固体外用制剂。
作用
<div>润滑皮肤、保护创面、局部治疗</div>
按分散系统分类
<div>溶液型、混悬型</div>
软膏剂一般要求
有良好的外观，且均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感觉；
<div> 具有适当黏稠性，易于涂布且不溶化，黏稠性应很少受外部环境变化的影响；</div>
性质稳定，无酸败、异臭、变色、变硬及油水分离或分层现象，能保持活性成分的疗效；
有良好的安全性，不引起皮肤刺激反应、过敏反应及其它不良反应，并符合卫生学药物；
<div>用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软膏剂应无菌。</div>
理想基质的要求
性质稳定，与主药和附加剂不发生配伍变化，长期贮存不变质；
无刺激性和过敏性，无生理活性，不妨碍皮肤的正常生理；
<div>稠度适宜，润滑，易于涂布；</div>
<div>具有吸水性，能吸收伤口分泌物；</div>
易洗除，不污染衣服；
具有良好的释药性能。
分类
<div>油脂性基质</div>
特点
润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护软化作用；
<div>能与较多药物配伍，不易长菌；</div>
可作水不稳定药物的基质，增加药物稳定性；
<div>油腻性大、不易洗除，吸水性差、与分泌物不易混合，药物释放性能差、可能影响疗效。</div>
<div>水溶性基质</div>
特点
无油腻性、易洗除、药物释放快；用于湿润或糜烂创面以及腔道黏膜或防油保护性软膏
缺点
<div>对皮肤的保护润滑作用差，久用可引起皮肤干燥，对炎症组织稍有刺激性，与某些成分有配伍变化</div>
种类
<div>液体、半固体与固体状聚乙二醇</div>
乳膏基质
特点
<div>油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布；</div>
<div>能与水或油混合，易于清洗；</div>
<div>有利于药物与皮肤的接触，并促进药物的经皮渗透，不妨碍皮肤分泌物的分泌与水分蒸发，对皮肤正常生理影响较小；</div>
不适合于遇水不稳定的药物及分泌物较多的皮肤病（湿疹）。
软膏剂的处方设计
目的
<div>使药物能顺利从基质中释放，然后到达局部治疗部位发挥疗效，同时避免药物通过皮肤吸收入体内。</div>
药物性质
<div>影响药物释放的因素</div>
<div>药物的溶解度、热力学性质、与基质的亲和力、基质的黏度</div>
<div>药物本身性质（脂溶性、分子量等）决定能否停留在皮肤表面发挥疗效</div>
基质性质
基质类型的选择原则
根据皮肤的生理病理状况及应用需要选择
基质组成
乳状型基质、油脂性基质、水溶性基质的组成都有所不同，可加入防腐剂、抗氧剂等
载药微粒
种类
<div>脂质体、微球、脂质纳米粒、磷脂复合物</div>
透皮基质
干扰角质层膜的流行性而促进药物分配进入皮肤；
<div>与皮肤角质的脂质融合，形成通道；</div>
与皮肤脂质一起形成封闭脂质层，通过水化作用促进药物渗透。
皮肤性质
软膏基质的评价与比较
基质性能的评价
<div>热敏性；黏度和流变性；酸碱度、动物的局部刺激性和过敏性</div>
表皮渗透及皮肤潴留的评价
皮肤结构——表皮、真皮及皮肤附属器（毛发、汗腺和皮脂腺）
<div>经皮途径——细胞间渗透、细胞内渗透、皮肤附属器吸收</div>
软膏剂的制备
<div>根据基质类型、软膏种类及制备量分类</div>
熔合法
研和法
乳化法
<div>软膏剂的质量检查与包装</div>
质量检查
<div>装量、微生物限度检查</div><div><br></div>
用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，还需进行无菌检查
包装容器
塑料盒
<div>塑料管</div>
<div>锡管或铝管</div>
第二节 眼膏剂
概述
定义
<div>眼膏剂（eye ointments）是指药物与适宜基质（一般为油脂性基质）均匀混合，制成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用半固体制剂。眼用软膏剂，是指药物与乳状型基质制成的无菌眼用半固体制剂。眼用凝胶剂，是指药物与凝胶基质制成的无菌眼用半固体制剂。</div>
特点
<div>保留时间长，疗效持久，减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合</div>
相关规定
眼膏剂的质量检查
<div>粒度、金属性异物、重量差异、装量、微生物限度</div><div>无菌（眼部手术或创伤）</div>
第三节 凝胶剂
概述
定义
<div>凝胶剂（gels）是指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制剂。根据基质形态分别称胶浆剂、混悬型凝胶剂、溶胶剂。</div>
按分散系统分类
<div>单相凝胶</div>
<div>是药物以分子分散于凝胶基质中形成的凝胶</div><div>水性凝胶、油性凝胶 </div>
两相凝胶
<div>是药物胶体小粒子均匀分散于高分子网状结构的液体中，具有触变性</div>
水性凝胶基质
天然高分子
<div>淀粉、海藻酸盐、阿拉伯胶、琼脂、明胶</div>
半合成高分子
<div>改性纤维素、改性淀粉</div>
合成高分子
<div>卡波姆、聚丙烯酸钠</div>
凝胶剂的制备
<div> 水性凝胶剂的制备可先制备凝胶基质，再将药物加入基质中。水溶性药物可以先溶于水或甘油中，水不溶性药物粉末与水或甘油研磨后，再与基质搅拌均匀。</div>
第四节 栓剂
概述
定义
栓剂（suppositories）是指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。
<div>肛门栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓</div>
特点
适宜的硬度和韧性；
无刺激性；
<div>引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌液混合，逐渐释放药物产生生局部作用或全身作用。</div>
新型栓剂
中空栓剂
双层栓剂
其他栓剂
微囊栓剂、渗透泵栓剂、缓释栓剂、凝胶缓释栓剂
栓剂的基质及附加剂
理想基质的要求
室温下应有适当的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，体温下易软化、溶化或溶解，熔点与凝点之差要小；
对黏膜无刺激性、毒性及过敏性，其释药速率应符合治疗要求；
<div>本身性质稳定，贮藏中不发生理化性质的变化，不影响药物生物利用度，油脂性基质要求酸价<0.2，皂化价约200~245，碘价<7；</div>
具有润湿或乳化的能力，能混入较多的水；
<div>适用于热熔法及冷压法制备栓剂。</div>
附加剂
<div> 表面活性剂</div>
<div>增加药物的亲水性，对覆盖在直肠黏膜壁上的水性黏液层有胶</div><div>溶、洗涤作用；</div><div><br></div>
造成有孔隙的表面，增加药物的穿透性；
有助于水相与油脂性基质的乳化。
抗氧化剂
<div>当主药对氧化作用特别敏感时加入抗氧剂</div>
吸收促进剂
<div>通过阴道或直肠吸收药物，而且起全身治疗作用的栓剂，可利用吸收促进剂增加药物的吸收</div>
栓剂的处方设计
全身作用栓剂
直肠解剖生理
直肠吸收途径
<div>经直肠黏膜上皮细胞吸收</div>
经直肠上静脉经门静脉而入肝脏，在肝脏代谢后转运至全身；
<div>经直肠中静脉和直肠下静脉及肛管静脉而入下腔静脉，绕过肝脏而直接进入体循环；</div>
<div>经直肠淋巴系统吸收，特别是对大分子药物可能是重要的吸收途径。</div>
影响直肠吸收的因素
基质的种类
栓剂的种类
栓剂基质老化
栓剂塞入的部位
吸收促进剂
药物的理化性质
直肠吸收栓剂的处方设计
局部作用栓剂
特点
<div>局部作用的栓剂药物不需要吸收，只在用药局部起作用；</div>
<div>痔疮药、局麻药、消毒剂等</div>
<div>与全身作用的药物基质相反，用于这些药物的基质溶化速率及药物的释放速率均应较缓慢，不需要促进药物的吸收；</div>
局部作用通常在0.5h内开始，最少要持续约4h。
处方设计
<div>应选择溶化或溶解、释药速度慢的栓剂基质；</div>
水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更利发挥局部药效。
栓剂的制备
药物与基质混合方法
油溶性药物：可直接加入于油脂性基质使之溶解，但加入的量较大时会使基质的熔点降低或使栓剂过软
<div>水溶性药物：可加少量的水制成浓溶液，用适量羊毛脂吸收后再与其它基质混合均匀</div>
<div> 不溶性药物：如果药物不溶于任何基质，可先把药物制成细粉，再与基质混合均匀</div>
置换价
<div>是指药物的重量与同体积栓剂基质的重量之比</div>
栓剂的制备
<div>冷压法——先将药物与基质粉末置于容器内，混合均匀，然后装于制栓机的圆筒内，通过模具挤压成一定的性质。</div>
热溶法——将基质置水浴上加热溶化（勿使温度过高），加入药物溶解或均匀分散于基质中，然后倾入已冷却并涂有润滑剂的栓模中至稍有溢出模口为度，冷却，等完全凝固后，用刀削去溢出部分，开启模具，推出栓剂即得。
栓剂的质量评价
<div>外观应光滑、无裂缝；不起霜、不变色；纵切面观察混合均匀；栓剂中有效成分含量，每个都应符合标示量</div><div>融变时限、重量差异、溶出度实验</div>
新型栓剂概述
<div>中空栓剂、双层栓剂、微囊栓剂、渗透泵栓剂、缓释栓剂、凝胶缓释栓剂</div>
