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自主神经系统药理学

2017-10-26 14:55:25   4  举报

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自主神经系统药理学

医学

药理学

神经系统

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大纲/内容

胆碱受体药

激动

M胆碱受体激动药

毛果芸香碱

药理作用 （激动副交感神经）

眼

缩瞳：瞳孔括约肌收缩

降低眼内压：前房角隙扩大

调节痉挛：晶状体变凸，不能看远，只能看近（治疗假性近视）

腺体

临床应用

青光眼：闭角型青光眼，使房水易于回流，眼内压迅速下降 对于开角型青光眼也有一定疗效

虹膜炎：与扩瞳药交替使用，可以防止虹膜与晶状体黏连

不良反应

全身给药后引起汗腺分泌、流涎、恶心、视物模糊、头痛

避免药物经鼻泪管流入鼻腔副作用

抗胆碱酯酶药 （与AchE结合，使得Ach堆积）

可逆性抗胆碱酯酶药

新斯的明

临床应用

重症肌无力

腹气胀和尿潴留

阵发性室上性心动过速

其他：筒箭毒碱解毒、青光眼

不良反应

恶心、呕吐、腹泻 胆碱能危象：出汗、失禁、缩瞳、心动过缓、低血压、昏迷

过量时，洗胃，立即静脉注射阿托品

禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘

药理作用

对血管、腺体、支气管平滑肌作用较弱

能促进胃、小肠、大肠蠕动，对于骨骼肌兴奋作用最强

促进运动神经末梢释放乙酰胆碱

毒扁豆碱

作用

容易进入中枢神经系统类似新斯的明，但是较强且持久

应用

局部应用治疗青光眼，但可引起睫状肌痉挛，头痛、眼痛、视物模糊

非可逆性抗胆碱酯酶药

有机磷酸酯类 （使AchE受到长时间抑制）

M样症状

眼：兴奋睫状肌，缩瞳，视物模糊，眼痛

腺体：分泌增加，流汗，流涎，重者大汗淋漓，口吐白沫

胃肠道、呼吸道平滑肌收缩、膀胱括约肌松弛（尿失禁）

心血管系统：心脏抑制，心动过缓，血管扩张，血压下降

N样症状

神经节：肾上腺素能神经兴奋

骨骼肌：激动，出现肌肉震颤、抽搐、肌无力、麻痹

中枢症状

抑制脑内胆碱酯酶，先出现兴奋，后由兴奋转入抑制

中毒

慢性中毒

可发生于长期接触农药的工人或者农民

中毒防治

迅速消除毒物以免继续吸收（洗胃）

积极对症治疗和使用解毒药（反复注射阿托品）

阿托品与胆碱酯酶活化药合用（氯解磷定、碘解磷定） 减少阿托品的用量

抑制

M胆碱受体阻滞药

天然生物碱

阿托品

药理作用

腺体

唾液腺与汗腺最敏感，小剂量抑制分泌

对胃酸影响小，对胰液肠液基本无影响

眼

阻断M受体使瞳孔括约肌和睫状肌松弛， 扩瞳、眼内压升高、视近物模糊、视远物清楚

青光眼患者慎用

平滑肌

松弛多种内脏平滑肌

抑制胃肠平滑肌痉挛

降低尿道与膀胱比尿急的张力和收缩幅度

心血管系统

心脏

治疗量0.4~0.6mg使心率暂时减慢

较大剂量阿托品解除迷走抑制作用，加快心率

血管和血压

治疗量的无显著影响

大剂量扩张血管，皮肤潮红、温热，改善微循环， 恢复重要器官血液供应，缓解组织缺氧

中枢神经系统

兴奋延髓和高位大脑中枢

子主题

临床应用

解除平滑肌痉挛

内脏绞痛、胃肠绞痛、尿频尿急

抑制腺体分泌

麻醉前给药，减少呼吸道腺体和唾液腺分泌

眼科

虹膜睫状体炎

与毛果芸香碱使用，消炎镇痛

验光配镜

用于儿童，成人用后马托品

抗心律失常

窦性心动过缓、房室传导阻滞等 缓慢性心律失常

抗休克

多种感染中毒性休克

解救有机磷酸酯中毒

不良反应

口干、扩瞳、视物模糊、心悸

过量中毒：高热、呼吸加快、幻觉、谵妄（中枢神经症状）

严重中毒：兴奋转入抑制，昏迷，呼吸麻痹

解救

洗胃，注射拟胆碱药

青光眼及前列腺肥大患者禁用

东莨菪碱

作用

引起中枢兴奋后转为抑制（睡眠状态）

抑制腺体分泌比阿托品强，扩瞳和调节麻痹作用更迅速

镇静，适于麻醉前给药，治疗晕船晕车

山莨菪碱

作用

对眼、中枢作用弱

解痉挛作用选择性高

不良反应比阿托品少，代替其用 于胃肠绞痛和感染性休克

 半合成衍生物

合成扩瞳药

托吡卡胺首选，还有后马托品

与阿托品相比扩瞳和调节麻痹时间短， 适合眼底检查和验光

合成解痉药

季铵类解痉药

溴丙胺太林

对胃肠道M 受体选择性高，抑制胃肠道作用较 强切维持时间久，延缓胃排空

大剂量减少溃疡病患者胃酸分泌

均可缓解内脏平滑肌痉挛，可 为消化性溃疡的辅助用药

叔铵类解痉药

特点

脂溶性高，口服易吸收

易通过血脑屏障，具有中枢作用

具有阿托品样胃肠道解痉挛作用，抑制胃酸分泌

贝那替嗪（胃复康）

缓解平滑肌痉挛、抑制胃酸分泌、安定作用

适用于伴焦虑症的溃疡病患者

选择性M受体阻滞药

哌仑西平（吡疡平）

选择性M1受体阻断药

主要用于胃和十二指肠溃疡的治疗

餐前服用，青光眼及前列腺肥大患者、妊娠患者禁用

N胆碱受体阻滞药

Nn胆碱受体阻滞药——神经节阻滞药

对于交感神经节与副交感神经节 均有阻滞作用

临床应用

麻醉时控制血压，减少手术出血

主动脉瘤手术，用于控制交感神经反射，使患者血压不至于升高

Nm胆碱受体阻滞药——骨骼肌松弛药

去极化肌肉松弛药

特点

过量时不能用新斯的明解救

用药后短时间肌肉震颤，接着处于麻痹状态

琥珀胆碱

肌肉松弛作用出现快，持续时间短， 较易控制（新斯的明可以加强作用）

适用于气管插管及气管镜、食管镜 和胃镜等操作检查

非去极化肌肉松弛药

特点

骨骼肌无兴奋现象，可以被新斯的明解救

筒箭毒碱（临床上已经少用）

重复给药时需要减量防止蓄积中毒

全麻辅助用药，用于胸腹部手术以及气管内插管

不良反应：心率加快，呼吸机麻痹 禁用于重症肌无力，严重休克、呼吸机功能不良或肺部疾患患者

概论

传出神经系统

自主神经系统 （有节前纤维与节后纤维区别）

交感神经系统

副交感神经系统

运动神经系统 （没有节前节后区别）

根据传出神经末梢释放的递质

胆碱能神经（Ach）

全部节前纤维

全部副交感神经节后纤维

少数交感神经节后纤维

运动神经

肾上腺素能神经（NE）

大多数交感神经节后纤维

胆碱受体及信号转导

M型胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体）

Ach与M1或M3结合

平滑肌收缩，腺体分泌增加，帮助消化处理营养

与M2结合（主要表现为抑制心脏）

心脏自律性下降，动作电位时程缩短，心肌收缩减弱、房室传导减慢

M4、M5主要分布在中枢神经

N型胆碱受体（烟碱型胆碱受体）

N1受体

次一级神经元表示为兴奋的继续传递

N2受体

肌肉收缩

肾上腺素能神经传递

α型肾上腺素受体

α1受体

血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝

α2受体

血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、肾上腺素、胆碱能神经末梢

β型肾上腺素受体

肾上腺素受体药

激动药

α受体激动药

去甲肾上腺素（NA或NE）

吸收

口服或者皮下注射吸收很少

主要由静脉滴注给药

进入囊泡储存

少量被非神经细胞摄取

在肝被COMT和MAO被催化

经肾排出

药理作用

血管：小动脉和小静脉收缩，但使冠状动脉血流增加 负反馈调节过于剧烈的收缩血管作用

心脏：激动心脏β1受体，加强心肌收缩力、加速心率、加快传导 但是在整体心率减慢，心排血量并不明显增加（80页）

血压：较强的升压作用，收缩与舒张压都加大，脉压略加大

较大剂量血压升高脉压变小

大剂量时出现血糖升高

临床应用

仅限于治疗早期神经源性休克和嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压

稀释后口服可用于治疗上消化道出血

不良反应

局部缺血坏死（与酚妥拉明合用来消除）

急性肾衰竭

长时间滴注突然停药可见血压突然下降

禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者及孕妇

间羟胺（阿拉明）

为阿尔法1、2激动药

收缩血管、升高血压（升压作用比去甲肾上腺素弱，缓慢而持久）

用于早期休克或其他低血压状态

可用于阵发性房性心动过速（特别是伴有低血压的患者）

α、β受体激动药

肾上腺素（AD）

口服无效，皮下注射起效

药理作用

血管

收缩小动脉和毛细血管前括约肌

心脏

激动心肌、窦房结和传导系统，加强心肌收缩力，提高心肌兴奋性

静脉注射过快时引起心率失常和心室颤动

血压

舒张压不变或者下降，脉压增大，有利于血液向各器官的灌注

事先给予α受体阻断药，升压作用可以被翻转，呈现降压反应

平滑肌

支气管平滑肌舒张，支气管哮喘发作时舒张更加明显

收缩支气管粘膜，消除哮喘时粘膜水中

胃肠道：胃松弛、肠张力下降、蠕动的频率和幅度下降

松弛膀胱逼尿肌，引起排尿困难或者尿潴留

代谢

升高血糖和乳酸水平

中枢神经系统

大剂量时出现中枢兴奋症状

临床应用

心脏停搏

过敏性疾病

过敏性休克（青霉素过敏）

血管神经性水肿、血清病

支气管哮喘急性发作

与局麻药配伍及局部止血（延长局麻作用时间）

禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者

多巴胺（DA）

药理作用

低剂量时，主要舒张血管（肾、肠系膜）增加肾小球滤过率，肾排泄率和钠的排泄 适用于低心排血量伴肾功能损害（心源性低血容量休克）

剂量略高时，收缩压和脉压上升但不影响舒张压

高浓度时，肾血流量和尿量减少

临床应用

抗休克（伴有心收缩性减弱和尿量减少）

纠正酸中毒

与利尿药合用治疗急性肾衰竭

不良反应

恶心，呕吐。剂量过大出现呼吸困难，心动过速， 心律失常，肾血管收缩引起肾功能下降

β受体激动药

β1、β2受体激动药

异丙肾上腺素（ISO、ISP）

药理作用

心脏

正性肌力、正性频率、正性缩率、加速传导

血管和血压

舒张骨骼肌血管、舒张冠状动脉

平滑肌

舒张支气管、胃肠道

抑制炎症介质的释放，中枢兴奋不明显

临床应用

心脏停搏（高血压休克使用）

房室传导阻滞，可以加速传导

感染性休克（中心静脉压高、心排血量较低、外周阻力较高）

抑制支气管哮喘急性发作（舌下或喷雾给药）

β1受体激动药

多巴酚丁胺

正性肌力作用比正性频率作用显著

主要治疗心肌梗死并发心力衰竭

心房颤动、心室性心律失常、心肌梗死和高血压患者慎用

抑制药

α肾上腺素受体阻滞药

α1、2受体阻滞药

酚妥拉明

药理作用

阻断α受体，舒张血管，血液下降，反射性的兴奋心脏

临床应用

外周血管痉挛性疾病：雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症

去甲肾上腺素滴注外漏

休克：对于肺水肿具有良好的疗效（同时用于对抗去甲肾上腺素收缩血管作用） 用于感染中毒性休克、心源性休克、神经源性休克

急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭

嗜铬细胞瘤的鉴别诊断和防治：可以控制高血压危象

不良反应

大剂量引起直立性低血压

注射给药引起心动过速、心律失常和诱发心绞痛

冠心病、胃炎和十二指肠溃疡患者慎用

选择性α1受体阻滞药

哌唑嗪、特拉唑嗪等用于高血压和顽固性心功能不全治疗

坦洛新用于治疗前列腺增生

选择性α2受体阻滞药

育亨宾：实验研究的工具药

β肾上腺素受体阻滞药

特点

体内作用

脂溶性高口服易吸收，首过消除明显，生物利用度低（普萘洛尔、美托洛尔） 水溶性高，口服吸收差，但是首过消除少，生物利用度低（阿替洛尔）

药物主要在肝内代谢，少量从尿中排出

药理作用

β受体阻滞作用

心脏

心率减慢、心收缩力减弱、心排血量减少

血管与血压

外周阻力升高

支气管平滑肌

收缩，增加气道阻力，加重哮喘的急性发作

代谢

甲状腺降低

肾素

减少肾素释放

膜稳定作用

局部麻醉作用，稳定心肌细胞膜电位作用

内在拟交感活性（ISA）

除了阻断β受体之外还产生部分激动效应

对于心脏抑制作用和支气管收缩作用较弱 心率加快，心排血量增加

临床应用

心律失常

对激动所致心律失常、或因心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常

原发性高血压

缺血性心脏病

慢性心功能不全

早期心衰可以改善

不良反应

诱发或加重支气管哮喘

抑制心脏功能

外周血管收缩和痉挛

反跳现象：心绞痛加剧，严重心律失常，血压上升

常用药

普萘洛尔（心得安）

无ISA，首过消除明显，生物利用度低

血浆药物浓度取决于肝，个体差异较大

噻吗洛尔

用于治疗青光眼，最强的β阻断药

阿替洛尔

不会加重哮喘，用于高血压、心绞痛等

卡维地洛

既阻断α又阻断β

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