概述
Discoverer of Complement
Jules Bodet (1870-1961)
补体定义
存在于人和脊椎动物血清、组织液中及细胞膜上的一组球蛋白，经活化后具有酶活性，是<b><font color="#c41230" style="">抗体发挥溶细胞作用的补充条件</font></b>，故称为补体。
补体系统的组成
补体固有成分：存在于体液中，参与补体级联反应的补体成分，如C1,C2,C3…C9、B因子、D因子及MBL等
补体调节蛋白：包括备解素、I因子、C1抑制物等<br>
补体受体：包括CR1~CR5、C3aR等
命名原则
C：静止状态（如 C1 ~ C9）<br>C：激活状态（如 C4b2a）<br>iC：灭活状态（如 iC3b）<br>a：代表某成分裂解后产生的小片段（如C3a）<br>b：代表某成分裂解后产生的大片段（如C3b）<br>R: 补体的受体 (CR1 or C5aR)<br>
补体的来源及理化性质
1. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞
2. 均为糖蛋白
3. 血清中各成分含量不等，<font color="#c41230"><b>C3含量最多</b></font>
<font color="#c41230"><b>4. 对热敏感：56℃， 30min 可灭活</b></font>
5. 正常生理情况下，以非活性形式存在
补体系统的激活
定义
补体系统各成分通常以<b><font color="#c41230">非活性状态</font></b>存在于血浆中，在活化物质作用下，补体发生复杂的<font color="#c41230"><b>级联反应 (Cascade)</b></font>，表现出生物学活性，此为<b><font color="#c41230">补体的激活</font></b><br>
<b><font color="#c41230">经典途径</font></b>
激活剂：Ag-Ab复合物( IgG1-3、IgM )
参与成分：C1~C9
C1分子的结构和功能
<span style="font-size: inherit;">C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条肽链一组形成6个亚单位。</span><br>
C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化成为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径
C1r，C1s均为单链血清蛋白酶
在钙镁离子参与下，一分子C1q与2分子C1r和2分子C1s形成复合物
C1是经典途径活化的始动分子
激活条件
1.只有Ab与Ag结合暴露Fc补体结合位点后才可活化<br>
2. C1q仅与IgM的CH3区或IgG的CH2区结合才能活化
3. C1必须与两个以上的Ig Fc结合才可活化
激活补体能力最强的Ig是：IgM<br>
激活过程
识别阶段
C1(C1q)与IC中Ig分子的补体结合位点结合，至C1（酯酶）形成
活化阶段
C1s作用于后续成分,至形成<b><font color="#c41230">C3转化酶</font></b>和<font color="#c41230"><b>C5转化酶</b></font>
膜攻击阶段 <br>
C5转化酶→裂解C5→系列的连接反应→形成C5b~C9攻膜复合物→损伤靶细胞膜→细胞崩解<br>
<b style=""><font color="#c41230">旁路途径</font></b>
该途径越过了C1、C4、C2，直接激活C3，是最早出现的活化途径
激活剂：细菌的多糖成分等颗粒表面，为补体激活提供接触面（保护面）
参与成分：B、D、P因子、C3等
旁路途径激活特点
体内C3自发水解成C3b，使替代途径处于准激活状态
替代途径能识别“自己” 与“非己”
替代途径是补体系统重要放大机制
<b><font color="#c41230">MBL/凝集素途径</font></b>
激活物：病原体表面的特殊糖结构
MBL产生：感染巨噬细胞、中性粒细胞活化产生TNF、IL-1、IL-6等因子 ，诱发急性期反应，肝细胞激活合成分泌期急性蛋白（包括MBL、C反应蛋白等）
MBL特点：Ca离子依赖蛋白，可与甘露糖残基结合，结构与 C1类似，具有活化 C1同样的生物学功能
激活过程：
病原微生物感染<br><span style="font-size: inherit;"> →Mφ和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF</span><br> → 急性期反应<br> →肝脏产生MBL等急性期蛋白<br> MBL与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合<br> →<b><font color="#c41230">MASP（MBL相关的丝氨酸蛋白酶)</font></b> <br> →水解C4和C2<br> →<b><font color="#c41230">形成C3转化酶</font></b><br>
共同末端效应<b><font color="#c41230">（膜攻击阶段）</font></b>
补体激活的调节<br>
补体的自身调控
补体激活过程中产生的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素
补体调节因子的作用
经典途径和凝集素途径（I、CR1、MCP、DAF、 C1INH、C4bp）
旁路途径（I、H、CR1、MCP、DAF、P）
末端通路（HRF、CD59、S蛋白、 SP40/40）
补体的生物学意义
生物学功能
细胞毒作用：补体激活 → 形成<b><font color="#c41230">MAC</font></b>
溶解病毒、溶菌 → <b><font color="#c41230">抗微生物</font></b>
溶解自身细胞 → 组织损伤与疾病
调理作用：C3b、C4b可促进吞噬细胞的吞噬作用
靶细胞 氨基端-C3b-羧基端 吞噬细胞表面CR1（C3b受体）
实际意义：抗感染
免疫粘附作用：抗原抗体复合物 C3b/C4b 红细胞、血小板等，形成较大的聚合物，易被吞噬细胞吞噬
引起炎症反应
<b><font color="#c41230">过敏毒素作用</font></b>：C3a、C4a、C5a与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面受体结合→脱颗粒并释放组胺→血管通透性增加、平滑肌收缩<br>
<b><font color="#c41230">趋化作用</font></b>：C3a、C5a→促进中性粒细胞趋化
补体的病理生理学意义
机体抗感染防御的主要机制
参与适应性免疫应答
参与免疫应答的诱导：C3b参与捕捉、固定抗原，是抗原易被APC处理与提呈<br>
参与免疫细胞的增殖、分化：补体多种成分与多种免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖分化
参与免疫应答的效应：如细胞毒性、调理作用及清除IC
参与免疫记忆
补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用(凝血、纤溶、激肽系统)
补体与疾病关系
补体的遗传缺陷
1. 补体组分缺损或异常：C1、C2、C4缺陷→易发SLE<br>
2. 补体调节分子的遗传缺陷：C1抑制物缺陷→遗传性血管神经性水肿I因子缺陷→严重的反复细菌性感染
补体含量改变
1、补体含量增高
传染疾病时可见补体代偿性增高
恶性肿瘤时补体总量增高
2、补体含量降低
补体消耗增多：如血清病、SLE
补体大量丢失：如外伤、手术、大失血
补体合成不足：主要见于肝病患者
