外周神经系统药理学
2022-05-08 15:21:45 0 举报AI智能生成
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介绍了外周神经系统常用药物，分别从药物的作用机制，药理作用，适应症等进行详细介绍
作者其他创作
大纲/内容
贝胆碱
卡巴胆碱
胆碱脂类
之前用于眼科学
生物碱，有叔胺基团，水中稳定，AChE水解稳定，选择性作用于眼和腺体
特点
作用于瞳孔括约肌的胆碱M受体，使得括约肌收缩，瞳孔缩小
缩瞳
眼压下降
房水易于流入巩膜静脉窦
虹膜根部变薄使得前房角间隙变大
虹膜向中心拉动
缩瞳
降低眼压
调节痉挛
难以看清远处物体
晶状体变凸
悬韧带松弛
睫状肌的环状肌向瞳孔中心收缩
毛果芸香碱
眼
使得泪腺，胰腺，小肠腺和呼吸道黏膜分泌增加
刺激汗腺，唾液腺分泌增加
腺体
还可以兴奋子宫，膀胱，胆囊，胆道
收缩上升，大剂量导致痉挛引发哮喘
呼吸道
张力和收缩力上升
消化道
平滑肌
先用N受体阻断药，可以明显产生升压作用 ？？？
心率和血压暂时性下降
心血管系统
药理作用
眼内压升高所致，表现为头疼，视力减退，严重者失明
极性或慢性充血性青光眼
闭角型
慢性单纯性青光眼
开角型
青光眼
毛果芸香碱和阿托品交替滴眼
虹膜炎
促进腺体分泌
口腔干燥
阿托品中毒解救
临床应用
毛果芸香碱pilocarpine
毒蕈碱
生物碱类
胆碱受体激动药
随着组织的不同，效果不同。腺体＞眼＞平滑肌＞肌肉＞心脏＞中枢
对于胃壁细胞分泌胃酸的敏感的。对于外源性的药物要比内源性的ACh效果好
快速被吸收----分布广泛----部分被肝脏代谢----从肾脏排泄
药动学
泪腺和呼吸道腺体明显减少
小剂量就可以使汗腺和唾液腺分泌减少
减少胃酸的分泌，作用较弱
有选择性，对内分泌腺有作用，对外分泌腺没有作用
扩瞳
肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌占优势
阻断M受体，瞳孔括约肌松弛
眼压升高
阻碍房水回流
压迫前房角，前房角间隙变窄
虹膜退向四周边缘
调节麻痹
看不清近处
晶状体变薄
悬韧带拉紧
睫状肌松弛
阻断M受体
对胃肠道平滑肌的强烈蠕动或痉挛疗效最好
对输尿管，膀胱逼尿肌痉挛次之
对胆道，支气管，子宫平滑肌最弱
作用强度取决于病理状态，作用部位，肌肉类型
内脏平滑肌
使得迷走神经兴奋或者阻断M胆碱受体，使得ACh释放增加
心率下降
小剂量
迷走神经被抑制
阻断窦房结上的M受体
心率加快
大剂量
对抗迷走神经引起的传到阻滞
促进房室传导
心脏
治疗量的阿托品不会影响血管和血压
皮肤潮红，温热。
解除微循环障碍
解除小血管痉挛
大剂量引起血管扩张
大多数血管都没有胆碱能神经
血管和血压
作用较弱
治疗剂量
兴奋延髓
较大剂量1-2mg
焦躁不安，精神亢奋等
大脑兴奋
大剂量5mg
产生幻觉，定向障碍，共济失调，抽搐，惊厥
中毒剂量10mg
昏迷
兴奋转为抑制
严重中毒
中枢神经系统
对于胆绞痛和肾绞痛要于阿片类药物联用
松弛膀胱逼尿肌，增加括约肌张力
遗尿症
缓解各种内脏绞痛，解痉作用
和毛果芸香碱交替滴眼
虹膜睫状体炎
儿童验光
作用时间长，少用。
眼光，眼底检查
眼科应用
可以减少呼吸道腺体和唾液腺的分泌，防止分泌物进入呼吸道
全身麻醉前给药
盗汗和流涎症
急性胰腺炎
对抗迷走神经引起的心脏抑制
缓慢型心律失常
缓解血管痉挛，改善微循环和心脏功能。在早期阶段使用
不能用于感染性休克半心动过速
抗感染中毒型休克
阿托品化
与胆碱酯酶复活药一起使用
有机磷酸酯类中毒解救
临床应用
口干，视力模糊，心动过速，排尿困难，便秘
常见
发热，呼吸加快，焦躁不安，幻觉，抽搐惊厥
中枢系统症状
中毒剂量
昏迷，延髓麻痹
中枢转变为抑制
10
儿童
80-130
成人
最小致死量
人工呼吸，吸氧
使用胆碱受体激动药
使用镇静剂和抗惊厥药
洗胃
中毒解救
不良反应
青光眼，幽门梗阻，前列腺肥大
禁忌症
阿托品atropine
类似阿托品
外周作用
低剂量镇静，大剂量产生兴奋作用
中枢系统作用
对腺体分泌作用弱
作用
麻醉前给药
晕车，晕船，妊娠，放射病引起的呕吐
治疗晕动症
治疗帕金森病
中枢抗胆碱能作用
使用
东莨菪碱scopolamine
平滑肌和血管
高选择性
不会通过血脑屏障
较少的副作用
改善微循环，解除平滑肌痉挛
中毒性休克
内脏绞痛
山莨菪碱anisodamine654-2
托品类生物碱
合成扩瞳药：后马托品，托比卡胺
贝那替林康
溴丙胺太林
合成解痉药
派仑西平
选择性M受体亚型阻断药
戊乙奎醚
有机磷中毒解救药
阿托品的合成代用品
胆碱受体阻断药
M胆碱受体激动药和阻断药
胆碱酯酶用来代谢乙酰胆碱，抗胆碱酯酶药物可以组织其代谢，产生M效应
合成药物，极性大，口服吸收较差，不会进入中枢
阻止胆碱酯酶→乙酰胆碱水平上升→N-R受体兴奋→骨骼肌收缩
直接刺激NM-R骨骼肌运动终板
增加神经末梢释放乙酰胆碱
强烈的骨骼肌收缩
骨骼肌收缩
重症肌无力
气体和尿液可以排出
增加肠蠕动和膀胱张力
术后腹胀---尿潴留
快速性心律失常
d-tubocurarine
治疗竞争性神经肌肉阻滞剂如
流涎，脸红，血压下降，恶心，腹痛，腹泻，支气管痉挛
反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反而使重症肌无力加剧
胆碱能危象
广泛持续的胆碱刺激
阿托品
解毒
机械性的尿潴留
尿路梗阻
支气管哮喘
心动过缓
季胺，起效慢，作用时间长
吡斯的明pyridostigmine
生物碱，作用时间久，用于重症肌无力，用于筒箭毒碱中毒
加兰他敏galanthamine
新斯的明neostigmine
易逆性药物
持续时间长，胆碱酯酶与有机磷酸酯结合后难以恢复
脂溶性高，不稳定，可以被皮肤和呼吸途径吸收，
敌百虫，马拉硫磷，对硫磷，乐果
农业
沙林，梭曼
战争毒气
产生中毒症状
结果导致ACh持续增加
使其永久失活
与AChE共价结合
中毒机理
瞳孔缩小，视力模糊
眼睛
流涎，口吐白沫
痉挛，呼吸困难
支气管
痉挛，腹痛，腹泻
胃肠道
心率减慢
扩张，血压下降
血管
M症状
轻度
肌肉震颤，抽搐，严重者肌无力
NM-R兴奋
心动过速，血压升高
NN-R兴奋
N症状
中度
不安，失眠，震颤，谵妄，呼吸抑制，循环衰竭
CNS症状
重度
急性中毒
神经衰弱症状：头痛，头晕，失眠，乏力，肌束震颤，瞳孔缩小
一般
多发性神经炎，肌肉瘫痪
严重
尚缺乏治疗措施，以预防为主，减少接触，定期检测胆碱酯酶浓度
慢性中毒
分类和症状
预防
远离，清洗
吸氧，保暖
生命体征的维持
阻止深入吸入
普通治疗
瞳孔开始扩大，颜面潮红，口干，肺部啰音减少
阿托品效应
阿托品大剂量使用，反复使用
M受体阻断剂
碘解鳞定，氯解鳞定
胆碱酯酶复活药
复杂治疗
治疗
预防和治疗
organophosphates
有机磷酸酯类
难逆性药物
抗胆碱酯酶药
溶液不稳定，水溶性较低，碱性，很容易被破坏，刺激性高、
半衰期短，需要反复静脉给药
效应依赖于药物结构和酶的抑制时间
对乐果最差
对敌百虫，敌敌畏疗效差
对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好
快速控制肌肉震颤
对M效应没有作用
唤醒昏迷的病人
轻度乏力，视力模糊，复视，头晕，恶心，呕吐，心动过速。
静脉注射过快
ADR
碘解鳞定
性质稳定，水溶性好。
肌肉或肌内注射。替代PAM
不良反应少
PAM-Cl
氯解鳞定pralidoxime choride
解鳞定对体内已积聚的胆碱酯酶产生的M样症状无对抗作用。恢复胆碱酯酶活性可以迅速解除骨骼肌震颤症状
阿托品可对抗M受体过度兴奋所产生的症状，但不能对抗骨骼肌震颤，也不能恢复胆碱酯酶活性
解救中毒需要碘解鳞定或氯解鳞定与阿托品合用。
酶老化后无效，应及早使用复活剂
烟碱
中枢神经系统药物
洛贝林
N胆碱受体激动药
美加明
降压药
米噻吩
NN-R阻断药
在碱性溶液中不稳定
静脉注射----快速。不可以口服
作用时间短，可迅速被血浆伪胆碱酯酶破坏
短暂的肌肉收缩，长时间的放松
瘫痪的顺序：颈部肌肉，肩胛，四肢，腹部。呼吸肌瘫痪在最后
麻醉佐剂
支气管插管和支气管镜检查
新斯的明抑制胆碱酯酶，增强和演唱琥珀胆碱的作用
不要使用新斯的明解毒
通常病人的假胆碱酯酶活性低
过度的呼吸肌麻痹和呼吸暂停
肌肉束状，肌痛
心律失常
钾离子升高
合并氟烷
恶性高热
学血糖过高
释放组胺
增加腺体分泌
琥珀胆碱succinylchline
除极化型肌松药
不诱发肌纤维束震颤
吸收快，持续时间短15分钟，对心脏，肝脏，肾功能没有影响
大剂量使组胺升高
全麻辅助用药
应用
低血压，心动过速，组胺样反应
阿曲库铵atracurium
非除极化型肌松药
NM-R阻断药
NM胆碱受体阻断药
作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物
胆碱能系统激动药和阻断药
肌内注射吸收较快，作用时间短
皮下注射因收缩血管而吸收缓慢，作用时间长。
不能口服。会被酶破坏
吸收
对于α，β受体没有选择性
受体选择
β受体在血管系统起作用
α受体作用更强
强效兴奋β1受体
心机收缩力增强，心率加快，传导加快，心输出量增加
强心药。
心肌代谢-----耗氧量增加-
大剂量导致心律失常
氟烷是致敏性心律失常
外框
缺点
收缩皮肤，黏膜和脏器血管
扩张通往骨骼肌和冠状动脉的血管
脑血流量上升，与血压有关
α导致收缩，β2受体扩张
收缩较小，兴奋β2受体
肾血流量下降，冠脉血流量上升，
β2
收缩压下降，舒张压下降
极小剂量
小剂量激动β2受体，骨骼肌血管扩张
α，β2
SBP上升，DBP下降
控制α受体效应
不同剂量，不同血压。
血压
释放过敏物质和组胺---解除支气管哮喘
支气管平滑肌松弛
支气管粘膜下血管收缩----通透性下降----减轻粘膜水肿
消化道平滑肌松弛
β2受体
肝内糖原溶解，释放胰高血糖素，胰岛素下降。
脂肪分解增加，
代谢
很难通过BBB，不做用于中枢，中枢兴奋（大剂量
心室内给药，人工呼吸，心脏按压，纠正酸中毒，肾上腺素配合利多卡因或除颤器进行抢救
用于麻醉，溺水，药物中毒，房室传导阻滞等导致的心脏骤停
心脏骤停
比如盘尼西林引起的一型过敏反应
首选药物
过敏性休克
抑制组织和肥大细胞释放物质
收缩黏膜血管---渗出减少
松弛支气管平滑肌
与局部麻醉剂配伍局部止血
持续时间延长
局部止血
局部作用
血管神经性水肿及血清病
心律失常大剂量或快速静脉给药诱导，亚硝酸盐，D-R阻滞剂可以对抗™
脑出血，心悸，波动性头痛心律失常
高血压，器质性心脏病等
来源：AD是由肾上腺髓质嗜镉细胞分泌。暴露在光照中失活，在碱性溶液中被氧化。在酸性溶液中稳定
肾上腺素
不可以口服
可被MTO.COMT代谢，不能通过BBB，没有中枢效应
促进去甲肾上腺素神经末梢释放去甲肾上腺素
作用于α，β1，D-R，β2的作用较弱
血管舒张
低剂量
α受体，血管收缩
大剂量心率加快，少引起心率失常
β1产生效应
收缩压升高，舒张压＋-，
肾小球滤过率增加
小剂量---扩张肾血管，肾血流量增加
利尿
直接抑制钠离子重吸收
肾血流减少
收缩肾血管
大剂量兴奋α受体
肾脏
需要纠正酸中毒
用于心肌收缩力减弱，尿量较少的患者
休克
急性心衰
急性肾衰
多巴胺
间接增加神经末梢释放去甲肾上腺素
直接作用于α，β受体
稳定，可以口服。比多巴胺弱，作用时间长，
有意义
中枢兴奋作用
脱敏
有快速耐受性
充血性鼻塞
降压，
荨麻疹，血管神经性水肿。
减轻皮肤粘膜症状
麻黄碱
α，β肾上腺素受体激动药
静脉注射作用时间短暂，通常静脉滴注
不可以口服，肌肉肌内注射
排泄; 肾脏
消除： uptake1，uptake2
对β2无作用
对β1作用弱
对α没有选择性
除了冠状血管，所有小动脉和静脉都收缩
α受体 较强的血管收缩作用
冠状血管产生舒张作用
血压升高反射性引起迷走神经兴奋，心率减慢
大剂量会导致心律失常，弱于AD
激动β1受体，兴奋，弱于AD
小剂量---收缩压舒张压升高，脉压加大
大剂量收缩压舒张压升高，脉压减小。外周阻力增加
血糖升高，不做用于中枢
其他
可能会加重微循环障碍
不占主要地位
只作用在早期神经休克
抗休克
上消化道止血
血管收缩，缺血坏死
局部组织缺血性坏死
用药期间保持尿量在25ml/h
肾血管收缩，肾血流减少
停药后血压下降
大剂量心律失常
动脉粥样硬化，高血压，少尿，无尿，微循坏障碍等
去甲肾上腺素
间接使神经末梢释放NA
直接作用于α受体。轻度作用于β1受体，心肌收缩力增加
比NA作用时间长，弱
快速耐受性
在治疗休克时比NA好
间羟胺
α1，α2受体激动药
比NA作用弱，时间长
缺点：肾血流量下降，减慢心率，
用于心动过速，可以扩瞳，作为短暂扩瞳药用于检查眼底，解除鼻黏膜充血
去氧肾上腺素
α1受体激动药
收缩局部血管，快速起效
用于鼻黏膜充血和鼻炎
羟甲唑啉
甲基多巴
可乐定
中枢激动药
α2受体激动药
α肾上腺素受体激动药
不作用于α受体
不可以口服，可以静脉给药，舌下含服，气雾剂吸入给药
激动β1受体，兴奋心脏
对异位起搏点作用较弱，较少引起心律失常＜AD
作用β2受体，舒张血管
外周阻力下降，舒张骨骼肌血管，舒张冠脉血管
收缩压上升，舒张压下降，脉压差上升
收缩压和舒张压都下降，
松弛
支气管平滑肌
血糖水平升高
血液中游离脂肪酸增加
气雾剂吸入，快速起效。舌下含服，
支气管痉挛
Ⅰ，Ⅱ期
房室传导阻滞
常与间羟胺和NA合用，心室内注射
用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞，窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。
异丙肾上腺素
β1，β2受体激动药
β1＞β2，不可以口服，可以静脉滴注。半衰期短
心肌收缩
正性肌力作用
时变作用减小
肾血流量增加
急性心肌梗死引起的心力衰竭
心肌收缩力减弱引起
心力衰竭
多巴酚丁胺
β1受体激动药
选择性作用于β2受体，对β1的作用弱
克伦特罗
特步他林
沙丁胺醇
用于支气管哮喘
松弛平滑肌，包括支气管，尿道，血管
β2受体激动药
β肾上腺素受体激动药
肾上腺素受体激动药
和α结合较弱，很容易被解离，竞争结合，作用短暂
不可以口服，可以肌肉注射或静脉注射
容易和受体解离，快速被消除，代谢物，，没有活性，从尿液排泄
竞争性阻断α受体
肾上腺素作用的反转
舒张，外周阻力下降，血压下降
血压下降---反射性兴奋交感神经---心脏兴奋
拮抗α受体，使得NA释放增加，激动β1受体，兴奋心脏
心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加。
胃肠道作用
拟胆碱作用
胃酸分泌，皮肤潮红
组胺样作用
抗勃起功能障碍
血栓闭塞性脉管炎
肢端动脉痉挛
外周血管痉挛性疾病
阻止组织坏死
静脉滴注NA时发生的外漏
可能产生重度低血压的危险性
肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断
和NA联合使用
外周阻力降低，心输出量增加，解除微循环障碍
感染性，心源性，神经源性休克
降低负荷，增加心输出量
急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭
男性勃起功能障碍
可能被NA阻断，不会被AD作用
体位性低血压，心动过速，心绞痛，心律失常
心血管反应
胃痛，呕吐
胃肠反应
溃疡形成
组胺样反应
酚妥拉明
在α1受体上的作用弱于酚妥拉明、拟胆碱作用和组胺样作用强于酚妥拉明
静脉滴注NA时发生外漏
于酚妥拉明类似，
不良反应比酚妥拉明多
妥拉唑啉
短效性
和α受体紧密结合，难以解离。大剂量不会被儿茶酚胺类竞争
非竞争性的α受体阻断药
只能静脉注射，不可以口服，肌内注射和皮下注射
高脂溶性----在脂肪组织蓄积----释放缓慢-----作用时间长
作用强，持续时间长，比酚妥拉明好
比酚妥拉明弱
患者术前准备或不适合手术的病人持续给药
肾上腺嗜铬细胞瘤
体位性低血压，心动过速，心律失常，鼻塞
酚苄明
长效性
非选择性α1，α2受体阻断药
选择性作用于α1-R，使得血压下降。对突触前膜的α2作用弱
降低外周阻力，对于心率没有影响。不作用于NA的释放。
常用于高血压的治疗。
具有首剂效应
哌唑嗪
特拉唑嗪
药物
选择性α1受体阻断药
工具药
育亨宾
选择性作用于α2-R在突触前膜
有中枢和外周作用
选择性α2受体阻断药
α肾上腺素受体阻断药
高脂溶性，有首过效应，生物利用度低，个体差异比较明显
血浆蛋白结合率为90%，容易透过血脑屏障和胎盘屏障
强烈的β受体阻断作用
普萘洛尔propranolol
用于青光眼的治疗
噻吗洛尔timolol
室上性心律失常
纳多洛尔nadolol
无内在拟交感活性的β1β2受体阻断药NISA
吲哚洛尔pindolol
有内在拟交感活性的β1β2受体阻断药ISA
非选择性β1，β2受体阻断药
作用时间长，每日服用一次
高选择性作用于心脏
在血管和支气管的作用较弱
阿替洛尔atenolol
NISA
中长效
醋丁洛尔acebutolol
ISA
选择性β1受体阻断药
β肾上腺素受体阻断药
拉贝洛尔labetalol
卡维地洛carvedilol
阻断β受体，没有选择性
阻断α受体-----血管舒张
用于中度到重度高血压
α，β受体阻断药
直接舒张血管
阻断β1-R，激动β2-R
用于高血压和心绞痛
塞利洛尔celiprolol
β1受体阻断药，β2受体激动药
β受体阻断药同时血管舒张
肾上腺素受体阻断药
肾上腺素能神经系统激动药和阻断药
亲脂性芳香环/杂环+亲水性烷胺基+中间连接部分
化学结构
提高兴奋阈电位，降低动作电位，降低传到速度
作用取决于纤维的类型
局部麻醉作用
利多卡因
抗心律失常作用
引起吸收作用，导致全身不良反应
全身作用
可逆性阻断电压依赖性钠离子通道，抑制动作电位的发生和传导
膜稳定作用
作用机制
表面麻醉surface
浸润麻醉infiltration
阻滞麻醉
传导麻醉conduction
脊髓麻醉
蛛网膜下腔麻醉subaracnoid/spinal
硬膜外麻醉epidural
应用方法
局部麻醉药从作用部位被吸收，产生吸收效应
抑制----兴奋---昏迷，瘫痪
中枢
心脏抑制，血管舒张，血压下降
小剂量，产生毒性反应
高敏反应
变态反应
吸收和不良反应
穿透力差，不用于表面麻醉
普鲁卡因procaine
弥散广，不适合蛛网膜下腔麻醉
抗心律失常
利多卡因lidocaine
强的穿透力，用于表面麻醉
起效慢，作用强，作用时间长
严重毒性反应
丁卡因/地卡因tetracaine
强和持续的作用，毒性小
布比卡因bupivacaine
临床常用药
局部麻醉药
外周神经系统药理学
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