清洁验证生命周期介绍
2024-06-14 15:25:30 0 举报AI智能生成
制药行业清洁验证生命周期介绍思维导图
作者其他创作
大纲/内容
EMA
PIC/S
NMPA
共线产品管理
ASTM
ISPE
APIC
清洁验证管理
法规指南
药品生命周期VS清洁验证生命周期示意图
基于生命周期的清洁验证（ISPE）
基于风险的清洗验证评估（风险识别工具见质量风险管理工具如PFMEA等）
清洁验证风险识别FEMA
药品生命周期VS清洁验证生命周期
API毒性
溶解度
附着力
颜色、味道
了解残留物的特性
清洗剂清洁能力
清洗剂与设备表面的反应
选择清洗剂
在线清洗、离线清洗与人工清洗
清洗工艺参数--时间、流速、次数、清洗水种类、水温、清洗剂浓度与用量、清洗步骤 …
清洁工艺开发
设备材质与结构是否易于清洁
CIP(如:喷淋球)覆盖范围是否满足要求……
设备设计确认
残留限度计算
化学残留与微生物分析方法开发
取样方法开发与回收率研究
分析方法开发
三者取最严的
清洗工艺小试or预验证
清洗工艺小试
药品研发阶段清洗工艺设计的要点
有致敏风险的辅料残留风险，如乳糖
超细粉
易产尘
带有难清洗色料的产品
活性成分的残留考虑外，还需要考虑：
活性成分
阻止设备表面变湿
粘在设备表面
颜色，香味或其他气味
不溶解
产品辅料
标记产品/最差条件的选择
设备清洁属性的设计确认
设备拆卸要求，折卸顺序
所用清洁剂的浓度和体积，或者仅用热水
浸泡/搅拌时间
冲洗时间和体积
清洗剂或者水与产品的兼容性
清洗剂/水的温度或设备的清洗温度
是否加压或者使用机械手段
设备干燥的方法
洗液处置
清洗工艺的重要信息
材质、表明光洁度、结构
CIP功能、运行参数
设备确认完成
是否包括了所有的设备/清洗操作?
清洗规程是否足够详细以便可以进行持续一致的操作?
是否规定了干燥的方法以及干燥方法是否正确?
标准操作规程是否规定了需要检查与记录的信息?
清洗规程是否包括了状态标识的要求?
是否详细描述了在完成检查后如何确保存储是安全的?
清洁SOP的建立
确定验证策略
取样计划
目视检查
活性物质残留
微生物残留
清洁剂残留
清洁验证接受限度
角度
位置
环境
如果判断检查员有能力目视检查
涂抹实验
方法
清洁验证标准
人员培训
清洗验证方案制定
已清洁的设备(包括唯一的编号)
执行清洁操作的人员，如适用
执行清洁操作的时间
执行清洁流程所用的SOP
实际执行清洁操作的参数(例如:时间、警报状态，结果)
描述设备执行清洁之前所生产的产品，如适用
设备清洁程序的记录需拥唯一的编号，记录需包括以下内容信息：
设备清洗记录
清洗验证方案执行
清洁验证报告
清洗验证的要点
技术转移阶段清洗风险
应定期对共线生产的可行性风险评估进行回顾，以确保既定的控制措 施仍适用。可采取多种方式对已有的控制措施和清洁工艺执行情况进行评估，如可采集清洁过程中产生的数据，评估 CIP 设备是否超出清洁工艺控 制的范围，如采用可采集数据较少的人工清洁或设备清洁模式时，可在不通知车间生产人员的情况下，不定期取样抽查清洁效果等方式评估清洁工艺执行情况。
已有控制措施的执行评估
阶段1:连续做化学残留与微生物监控，积累具有统计学意义数据，分析清洁工艺的持续性阶段2:基于风险，每隔一段时间进行周期性再验证
设备所有取样点中被检出次数最多的点
在所有清洁验证检测结果中单次清洗验证结果值最高的取样点
已批准清洗规程进行清洗时最难的清洗点
日常监控选择原则与示例
案例：制剂工厂
持续清洗工艺确认
MAH
不良反应
投诉
上市后共线策略发生变化后的考量
残留物检测的方法
清洗验证流程
新产品引进与清洗验证的关系
新设备引进与清洗验证的关系
清洁验证生命周期介绍
收藏
收藏
0 条评论
回复 删除
下一页
