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清洁验证生命周期介绍

2024-06-14 15:25:30   0  举报

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制药行业清洁验证生命周期介绍思维导图

制药行业

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大纲/内容

法规指南

共线产品管理

EMA

PIC/S

NMPA

清洁验证管理

ASTM

ISPE

APIC

药品生命周期VS清洁验证生命周期

药品生命周期VS清洁验证生命周期示意图

基于生命周期的清洁验证（ISPE）

基于风险的清洗验证评估（风险识别工具见质量风险管理工具如PFMEA等）

清洁验证风险识别FEMA

药品研发阶段清洗工艺设计的要点

了解残留物的特性

API毒性

溶解度

附着力

颜色、味道

选择清洗剂

清洗剂清洁能力

清洗剂与设备表面的反应

清洁工艺开发

在线清洗、离线清洗与人工清洗

清洗工艺参数--时间、流速、次数、清洗水种类、水温、清洗剂浓度与用量、清洗步骤 …

设备设计确认

设备材质与结构是否易于清洁

CIP(如:喷淋球)覆盖范围是否满足要求……

分析方法开发

残留限度计算

化学残留与微生物分析方法开发

取样方法开发与回收率研究

清洗工艺小试

清洗工艺小试or预验证

技术转移阶段清洗风险

活性成分的残留考虑外，还需要考虑：

有致敏风险的辅料残留风险，如乳糖

超细粉

易产尘

带有难清洗色料的产品

标记产品/最差条件的选择

活性成分

产品辅料

阻止设备表面变湿

粘在设备表面

颜色，香味或其他气味

不溶解

设备清洁属性的设计确认

清洗工艺的重要信息

设备拆卸要求，折卸顺序

所用清洁剂的浓度和体积，或者仅用热水

浸泡/搅拌时间

冲洗时间和体积

清洗剂或者水与产品的兼容性

清洗剂/水的温度或设备的清洗温度

是否加压或者使用机械手段

设备干燥的方法

洗液处置

清洗验证的要点

设备确认完成

材质、表明光洁度、结构

CIP功能、运行参数

清洁SOP的建立

是否包括了所有的设备/清洗操作?

清洗规程是否足够详细以便可以进行持续一致的操作?

是否规定了干燥的方法以及干燥方法是否正确?

标准操作规程是否规定了需要检查与记录的信息?

清洗规程是否包括了状态标识的要求?

是否详细描述了在完成检查后如何确保存储是安全的?

清洗验证方案制定

确定验证策略

取样计划

清洁验证标准

清洁验证接受限度

目视检查

活性物质残留

微生物残留

清洁剂残留

人员培训

清洗验证方案执行

设备清洗记录

设备清洁程序的记录需拥唯一的编号，记录需包括以下内容信息：<br>

已清洁的设备(包括唯一的编号)

执行清洁操作的人员，如适用

执行清洁操作的时间

执行清洁流程所用的SOP

实际执行清洁操作的参数(例如:时间、警报状态，结果)

描述设备执行清洁之前所生产的产品，如适用

清洁验证报告

持续清洗工艺确认

已有控制措施的执行评估

应定期对共线生产的可行性风险评估进行回顾，以确保既定的控制措 施仍适用。<br>可采取多种方式对已有的控制措施和清洁工艺执行情况进行评估，如可采集清洁过程中产生的数据，评估 CIP 设备是否超出清洁工艺控 制的范围，如采用可采集数据较少的人工清洁或设备清洁模式时，可在不通知车间生产人员的情况下，不定期取样抽查清洁效果等方式评估清洁工艺执行情况。

案例：制剂工厂

阶段1:连续做化学残留与微生物监控，积累具有统计学意义数据，分析清洁工艺的持续性<br>阶段2:基于风险，每隔一段时间进行周期性再验证

日常监控选择原则与示例

设备所有取样点中被检出次数最多的点

在所有清洁验证检测结果中单次清洗验证结果值最高的取样点

已批准清洗规程进行清洗时最难的清洗点

上市后共线策略发生变化后的考量

MAH

不良反应

投诉

残留物检测的方法

清洗验证流程