缓控迟释剂
2016-12-02 15:34:03 0 举报AI智能生成
缓控迟释剂是一种药物释放系统，它能够在一段时间内逐渐释放药物，以达到治疗效果。这种药物释放系统通常由多种材料制成，如聚合物、脂质体等。它们能够控制药物的释放速度和时间，从而减少药物在体内的浓度波动，提高治疗效果。缓控迟释剂广泛应用于治疗糖尿病、高血压、心脏病等慢性疾病，以及抗癌药物的治疗。它们具有剂量准确、副作用小、使用方便等优点，为患者提供了更好的治疗选择。
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大纲/内容
第十九章
概述分类
速度控制型给药：主要是控制药物的释放速度，如缓释、控释和迟时释药系统
方向控制型给药：主要是指控制药物在体内特定的部位释放的给药系统，包括靶向给药系统和定位给药系统
应答式控制给药：由于一些疾病的发作显示出生理节奏的变化，因此需要一种能根据生理或病理需要而定量释放药物的系统
缓、控释给药系统
定义
缓释制剂是指用药后能在机内内缓慢释放药物，使药物在较长时间内维持有效血药浓度的制剂，药物的释放多数情况下符合一级或Higuchi动力学过程。
控释制剂是指药物按预先设定好的程序缓慢地恒速或接近恒速释放的制剂，一般符合零级动力学过程
优缺点
优点
① 减少服药次数，大大提高病人的顺应性
② 释药徐缓，使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生
③ 缓、控释制剂可发挥药物的最佳治疗效果
④ 某些缓、控释制剂可按要求定时、定位释放，更适合疾病的治疗
缺点
① 临床应用中对剂量调节的灵活性较差，如出现副作用，往往不能立刻停止治疗
② 缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案
制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵
设计原则
设计时需要考虑的影响因素
理化因素
j剂量
药物的理化性质
胃肠道稳定性
生物因素
生物半衰期
药物的吸收
代谢
设计要求
药物的选择
适合制成缓、控释制剂的药物：半衰期较短、首过作用强、成瘾性药物
不宜制成缓、控释制剂的药物:剂量大、药效剧烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节、抗菌效果依赖于峰浓度的抗生素药物
生物利用度
峰、谷浓度比值
缓、控释制剂的辅料
骨架型缓释材料
亲水凝胶骨架材料
非溶蚀性骨架材料
生物溶蚀性骨架材料
缓释包衣材料
不溶性材料
肠溶性材料
增稠剂——水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度随浓度增大而增加，黏度增加可减慢药物的扩散速率，延缓药物吸收
释药机制
溶出机制
① 制成溶解度小的盐或酯
② 与高分子化合物形成难溶性的盐
③ 控制粒子大小
扩散机制
溶蚀和扩散相结合
渗透压机制
离子交换作用
缓控释制剂简介
骨架型缓释制剂
定义：骨架制剂是指药物和一种或多种骨架材料通过压制、融合等技术手段制成的片状、粒状或其它形式的制剂。
作用：在水或生理体液中能够维持或转变成整体式骨架结构，药物以分子或结晶状态均匀分散在骨架结构中，起着贮库和控制药物释放的作用
分类
亲水性凝胶骨架片
蜡质类骨架片
不溶性骨架片
骨架型小丸
膜控型缓、控释制剂
定义：膜控型缓、控释制剂是指将一种或多种包衣材料对颗粒、片剂、小丸等进行包衣处理，以控制药物的释放速率、释放时间或释放部位的制剂。
分类
微孔膜包衣片
膜控释小片
肠溶膜控释片
膜控释小丸
渗透泵型控释制剂
渗透泵型控释制剂是利用渗透压原理制成，主要由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和助推剂组成
质量评价
缓、控释制剂的质量评价主要包括体外溶出、药物的体内动力学和临床试验等方面，其质量研究与常规制剂相似，但由于缓、控释制剂的特征是使活性成分定时定量的按设计程序输出，所以体外释放速率和体内吸收速率的测定更为重要
分类
体外评价
释放度试验方法
取样点设计
实验结果分析
体内评价
生物利用度
生物等效性
体外关联性
体内-体外相关性的建立
体内-体外相关性检验
择时和定位释药制剂
概述
口服择时释药系统：根据种新型给药系人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时、定量释药的一统。
口服定位释药系统：是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠道某一特定部位，以速释或缓释、控制释放药物的剂型
口服定位释药系统的目的
① 改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理环境下失活
② 治疗胃肠道局部疾病，提高疗效，减少剂量，降低全身性副作用
③ 改善缓释、控释制剂因受胃肠道运动的影响而造成的药物吸收不完全、个体差异大等现象
渗透泵脉冲释药制剂：由（单层或双层）片芯、半渗透膜包衣层、释药小孔组成
包衣脉冲释药制剂
定义：包衣脉冲释药制剂包括含活性药物成分的片芯或丸芯和（一层或多层）包衣层。包衣层可阻滞药物从片芯中释放，阻滞时间由衣层的组成、厚度来决定。某些制剂的片芯中还含有崩解剂，当衣层溶蚀或破裂后，崩解剂迅速使片芯崩解并快速释放药物
分类
膜包衣技术
膜包衣定时爆释系统：由水进入膜内、膜内崩解剂崩解而胀破膜的时间来控制药物的释放时间
包衣膜溶蚀型脉冲释药系统
压制包衣技术
半包衣双层脉冲片
定时脉冲塞胶囊剂
脉冲胶囊
异形脉冲赛溶蚀系统
胃定位释药系统
机制：主要通过延长胃内的滞留时间来实现
定义：胃内滞留片：是指一类能滞留于胃液中，延长药物在消化道内的释放时间，改善药物吸收，有利于提高药物生物利用度的片剂
目的
① 促进弱酸性药物和十二指肠段有主动转运药物的吸收
② 提高在肠道环境不稳定的药物在胃部的吸收
③ 提高治疗胃部和十二指肠部位疾病的疗效
④ 延长胃肠道滞留时间，药物得到充分的吸收
途径
胃内漂浮滞留
胃壁黏附滞留
磁导向定位技术
膨胀滞留
结肠定位释药系统
定义：口服结肠定位给药系统（OCDDS），是指用适当方法，使药物避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放，运送到人体回盲部后释放而发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统，是一种定位在结肠释药的制剂
优点
① 提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变
② 结肠给药可避免首过效应
③ 结肠部位酶活性低，有利于多肽和蛋白质类大分子药物的吸收
④ 固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20~30h，因此OCDDS的研究对缓、控释制剂，特别是日服一次制剂的开发具有指导意义
分类
① 时间控制型OCDDS
② pH依赖型OCDDS
③ 时控和pH依赖结合型OCDDS
④ 压力控制型OCDDS
⑤ 酶解或细菌降解型OCDDS
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