补体活化的旁路激活途径
2017-03-26 12:15:03 0 举报
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补体活化的旁路激活途径是一种不同于经典途径和替代途径的补体激活方式。它主要通过识别病原体表面的特定抗原,如细菌脂多糖或酵母多糖,来启动补体的级联反应。在这个过程中,一些特定的补体组分,如C3b、C4b和B因子,可以直接与病原体结合并形成复合物,从而引发后续的补体活化。旁路激活途径在感染性疾病中具有重要作用,因为它可以迅速启动免疫应答,帮助机体清除病原体。然而,过度的补体活化也可能导致炎症反应和组织损伤,因此需要精确调控。
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大纲/内容
旁路途经的主要激活物
为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分
如某些细菌、革兰阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等
参与旁路途经的补体成分
参与旁路激活途径的补体成分依次为:C3、B因子、D因子、P因子等
C3
正常情况下,C3可被血清中某些蛋白酶连续地低速裂解并产生C3b
C3被裂解后,分子内部的硫脂键非常不稳定,可以与细胞表面蛋白或多糖的氨基或羟基反应,形成酰胺或脂
若C3b未与固相结合,仍然存在于液相,则其硫脂键很快被水解灭活
一旦出现使补体激活级联反应得以进行的接触表面,旁路途径可很快被激活
B因子
在结构和功能上类似于经典激活途径中的C2分子,是单链多肽
同C3b结合后容易被D因子裂解,裂解之后形成小片段的Ba和大片段的B
其中Bb含有类似于丝氨酸蛋白酶催化链的功能域
D因子
其中Bb含有类似于丝氨酸蛋白酶催化链的功能域
P因子
即血清备解素
它的功能是稳定旁路激活途径中的C3转化酶和C5转化酶
旁路途经活化过程
旁路途径活化从C3开始。在Mg2+存在的情况下,经典途径或自发产生的C3b与B因子结合,B因子被D因子裂解为Ba和Bb片段,Bb与C3b结合成C3bBb,此即旁路途径的起始c3转化酶
起始C3转化酶极不稳定,易被血清中的H因子和I因子灭活
绝大多数C3b在液相中快速失活,少数可与附近的膜表面结构共价结合,其结果是
结合于自身组织细胞表面的C3b被H因子、I因子、DAF、MCP、CRl等调节蛋白降解、灭活
结合在激活物表面的C3b不能被有效灭活,而与B因子结合,结合的B因子可被D因子裂解,释放Ba,而Bb仍与C3b结合,从而形成旁路途径C3转化酶(C3bBb)
在此激活途径中,P因子与C3bBb结合,稳定转化酶,防止其被降解
与激活物表面结合的C 3bBb可裂解更多C3分子,其中部分新生的C3b又可与Bb结合,此即旁路激活的正反馈放大效应
少量C3b与C 3bBb复合物中的C3b结合,形成旁路途径C5转化酶C 3bBb3b,能够裂解C5,其后的终末反应过程与经典途径完全相同
旁路途经的激活与调节特点
旁路途径可识别“自己”与“非己”
正常情况下,体内不断产生低水平C3b,少数C3b可以随机方式与颗粒表面形成共价键。若沉积在自身细胞表面,C3b可被调节蛋白迅速灭活,并中止级联反应
反之,若与缺乏调节蛋白的微生物表面结合,则C3b可与B因子形成稳定的C3bB,进而形成具有酶活性的C3bBb
旁路途径是补体系统重要的放大机制
稳定的C 3bBb复合物可催化产生更多C3b分子,后者再参与旁路激活途径,形成更多C3转化酶
C3b既是c3转化酶作用所生成的产物,又是C3转化酶的组成部分
上述过程构成了旁路途径的正反馈放大效应
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