脂代谢紊乱
2026-02-22 20:31:34 0 举报脂代谢紊乱
作者其他创作
大纲/内容
高脂血症hyperlipoproteinemia<br>
定义：空腹TC≥6.22mmol/L，TG≥2.26mmol/L
病因
1.遗传：LPL、GPIHBP1、载脂蛋白、脂蛋白受体等
2.营养过剩
高脂饮食
高糖饮食致胰岛素分泌，促进肝脂质合成
高糖饮食上调apoCⅢ（LPL的抑制因子）表达，减少CM、VLDL中甘油三酯的水解
3.继发
（1）糖尿病-Ⅳ型高脂血症
促进肝脂质合成，抑制HSL而减少脂肪分解；LPL
胰岛素抵抗：脂肪分解加速；LDL-C升高、HDL-C降低
（2）甲减
HMGCR、FPPS表达减少，胆固醇合成降低。但胆固醇7α-羟化酶表达减少，胆固醇向胆汁酸转化减少；肝细胞胆管膜侧ABCG5、ABCG8表达减少，使胆固醇随胆汁排出减少。
肝细胞LDLR表达减少，增强活性，LDL清除减少
CETP表达下降，HDL3向HDL2成熟障碍，影响胆固醇逆转运
apoA1、SR-B1表达减少，影响胆固醇逆转运
LPL和HL活性降低，高甘油三酯血症
（3）肾病：大量蛋白尿，低蛋白血症，脂蛋白如VDLD合成加速
4.其他
（1）年龄增加，LPL活性降低、LDLR降低
（2）雌激素可增强LDLR活性
（3）酒精中毒：
降低LPL升高
LDL和apoB，降低HDL和apoA1，致胆固醇代谢紊乱
脂蛋白过氧化，oxLDL升高，动脉粥样硬化
（4）缺乏运动：运动可增强增强LPL和HL活性
发生机制
1.摄入增加
脂质含量高
小肠上皮细胞摄取大量TG，经外源途径合成CM增加
摄入胆固醇增加，肝细胞内有利TC增加，抑制LDLR表达
饱和脂肪酸含量高：引起血浆LDL高：LDLR活性降低、含apoB脂蛋白产生增加
肠道脂质吸收增加：ABCG5、ABCG8能把肠道摄入的植物TC重新外排至肠腔，减少谷固醇等植物固醇的吸收
2.内源性脂质合成增加：肝脏中内源性脂蛋白合成增加的机制：
高糖、高饱和脂肪酸饮食致限速酶HMGCR活性增强，TC合成增加
肥胖、胰岛素抵抗致脂肪动员时，大量游离脂肪酸入血，肝以其为底物合成VLDL增加
3.脂质转运或分解代谢异常
CM和VLDL：LPL是限速酶，在GPIHP1的协助下跨膜转运至毛细血管的管腔面水解TG
LPL表达或活性异常致Ⅰ或Ⅴ型高脂血症
GPIHP1缺陷致LPL定位异常和稳定性丧失
胰岛素和甲状腺激素可增强LPL，缺乏时其活性降低
apoCⅡ是必需的辅助因子，缺乏时LPL活性减弱
apoE基因多态性：apoE在CM、IDL的清除过程中关键。其中apoE2与受体的LDLR亲和力低下，进而引起TG升高；IDL致LDLR上调，LDL清除加快致LDL-C下降和低TC血症
LDL转运或分解代谢异常：<u>LDLR</u>能识别并结合含<u>apoB100</u>和apoE的脂蛋白，摄取TC进入细胞内代谢
LDLR基因突变：造成LDL代谢障碍出现血LDL-C升高
apoB基因突变：识别能力降低
HDL介导TC逆转运异常：主要蛋白：ABCA1、LCAT、CETP、SR-B1
影响
1.动脉粥样硬化atherosclerosis：
氧化修饰是关键
（1）浸润的巨噬细胞吞噬氧化修饰的LDL衍变成泡沫细胞促进脂质沉积；HDL经氧化修饰后失活
（2）氧化修饰的脂质成为抗原，通过Toll受体激活免疫反应，病变部位出现炎症细胞浸润，大量分泌TNF-α、IL、CRP等。斑块破裂
（3）氧化修饰脂质诱导血管壁中膜的平滑肌细胞向内膜下迁移、增殖、分泌大量细胞外基质
（4）氧化修饰脂质诱导病变组织中的细胞凋亡
内皮细胞凋亡致血管壁通透性增加
巨噬细胞凋亡致血管壁脂质沉积转向细胞外
平滑肌细胞凋亡致细胞外基质合成减少，斑块纤维帽变薄而易破裂
LDL-C沉积、氧化修饰是始发因素
HDL可抗LDL氧化、促进损伤内皮细胞修复和稳定前列环素活性等，是进展
高TG使LDL-C转化成小而密的亚型，后经LDLR途径分解慢且更易于氧化；高TG血症致血凝增高、纤维蛋白溶解异常，促进动脉血栓形成
LP（a）可刺激内皮细胞表达黏附因子，促血管炎症；LP（a）结构与纤溶酶原高度同源，可竞争性抑制纤维蛋白溶解，利于血栓形成
2.肥胖症
单纯性：与遗传、营养过剩相关，脂质沉积、脂肪细胞增生与肥大
继发性：神经内分泌疾病。只有脂肪细胞肥大。重度肥胖时可有增生。高脂饮食时脂质贮存同时脂质动员降低
3.非酒精性脂肪性肝病：
第一次打击：致病因素，肝脂代谢紊乱，TG在肝细胞中过度沉积致肝细胞脂肪变性，使肝细胞敏感性增加
第二次打击：脂质过氧化，使脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死、纤维化
4.其他：
大脑：神经退行性疾病，如阿尔茨海默病
血脑屏障受损，通透性增加，血脂透过并沉积于脑组织
血液中能通过血脑屏障、合成脂质的必须成分（如不饱和脂肪酸）进入脑组织过多
肾：LP（a）、LDL-C、ox-LDL致肾动脉粥样硬化、肾小球损伤
肾小球细胞、系膜基质中的脂滴发生氧化修饰致肾小球上皮细胞损害、基底膜通透性增加，致蛋白尿
脂质致系膜细胞弥漫性增生，系膜基质合成增加使系膜增宽，趋化成纤维细胞、巨噬细胞等引发炎症反应，最终造成小管间质纤维化和肾小球硬化
影响肾血流动力学
真皮内沉积形成黄色瘤
在角膜周缘沉积形成角膜弓
防治
病因处理
防治原发病
生活方式干预：合理饮食、适当运动、戒烟酒
纠正血脂异常
药物：
他听类抑制HMGCR，减少TC合成
NPC1L1抑制剂依折麦布可减少肠道TC吸收
胆酸螯合剂可增强LPL活性，促进TG分解
烟酸雷克VLDL的合成和分泌，降低TG
基因治疗
防止靶器官损伤
低脂血症
病因及发病机制
1.脂质摄入不足和消化吸收障碍
（1）消化功能障碍：慢性胰腺炎、肝硬化等
（2）小肠粘膜病变：乳糜泻、克罗恩病等
（3）小肠吸收面积不足：短肠综合征等
（4）小肠淋巴循环障碍
2.脂质合成减少
严重肝病致血浆载脂蛋白减少
严重创伤、烧伤时脂质合成原料不足
他汀、雌激素、甲状腺素等药物致血浆胆固醇减少
3.脂质利用和分解代谢增强
（1）脂质利用增加：如贫血引起骨髓红细胞系统代偿性增生，胆固醇利用增加（细胞膜主要成分）。进一步使红细胞膜变形能力下降而易破碎，恶性循环。
（2）分解增加：<u>甲亢</u>、恶性肿瘤
上调肝细胞LDLR表达水平，增强活性，清除LDL
上调胆固醇7α-羟化酶表达，促进胆固醇向胆汁酸转化；上调肝细胞胆管膜侧ABCG5、ABCG8表达，使胆固醇随胆汁排出增多
增强LPL和HL活性，血浆甘油三酯清除增强
恶性肿瘤：肿瘤细胞表面LDLR活性增加、厌食
4.脂蛋白相关基因缺陷
（1）家族性α-脂蛋白缺乏症
（2）卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏
（3）β-脂蛋白缺乏：棘（状）红细胞增多症
（4）家族性低β-脂蛋白血症
影响
1.消化系统：脂肪泻、脂质吸收不良等，偶尔肝大、转氨酶升高
2.血液系统：血管内皮损伤，致微动脉瘤；血小板活力下降；凝血功能降低
3.神经系统：精神、运动发育迟缓；慢性退行性脱髓鞘：智力障碍、小脑行震颤、共济失调、视力减弱等
4.免疫系统：易感染
5.肿瘤：结肠癌、子宫内膜癌、肝癌
0 条评论
下一页
