第十三章 经皮吸收制剂
2017-01-02 19:41:17 0 举报
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第十三章介绍了经皮吸收制剂。经皮吸收制剂是通过皮肤给药,使药物透过皮肤进入血液循环并产生药效的一种剂型。与传统的口服、注射等给药方式相比,经皮吸收制剂具有便捷、无创、避免首过效应等优点。常见的经皮吸收制剂包括贴片、凝胶、乳膏等。经皮吸收制剂广泛应用于治疗疼痛、哮喘、心血管疾病等领域。然而,经皮吸收制剂也存在一些挑战,如药物的皮肤渗透性、稳定性、刺激性等问题。为了提高经皮吸收制剂的效果和安全性,研究人员不断探索新的材料和技术,如纳米技术、离子导入技术等。
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大纲/内容
概述
经皮给药制剂的发展史
经皮给药系统或经皮治疗系统是指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂
TDDS一般是指经皮给药新剂型,即贴剂
经皮给药制剂的特点
优点
直接作用于靶部位发挥药效
避免肝脏的首过效应和胃肠因素的干扰
避免药物对胃肠道的副作用
长时间维持恒定的血药浓度,避免峰谷现象,降低药物毒副作用
发现副作用时,可随时中断给药
减少给药次数,而且患者可以自主用药,特别适合于婴儿、老人及不宜口服给药的患者,提高患者的用药依从性
缺点
不适合剂量大或对皮肤产生刺激的药物
由于起效较慢,不适合要求起效快的药物
药物吸收的个体差异和给药部位的差异较大
药物经皮吸收
皮肤的构造及药物经皮吸收途径
皮肤的构造
药物经皮吸收途径
经表皮途径
是指药物透过表皮角质层进入活性表皮,扩散至真皮被毛细血管吸收进入体循环的途径
细胞途径指药物穿过角质细胞达到活性表皮
细胞间质途径指药物通过角质细胞间类脂双分子层到活性表皮
经附属器途径
是指药物通过毛囊、皮脂腺和汗腺吸收
穿透速度比经表皮途径快,但皮肤附属器仅占角质层面积的1%左右,不是药物经皮吸收的主要途径
稳态前,通过皮肤附属器途径吸收;稳态后,此作用可忽略
离子型药物或极性较强的大分子药物难以通过角质层,此途径为主要途径
影响药物经皮吸收的因素
生理因素
种属、 性别、年龄、部位、皮肤状态、皮肤温度、代谢作用
药物理化性质
分配系数与溶解度、分子大小与形状、pK、熔点、分子结构
剂型因素
剂型、基质、pH值、药物浓度与给药面积、透皮吸收促进剂
药物经皮吸收的促进方法
化学方法
经皮透过促进剂
离子对
物理方法
离子导入
超声导入
微针
药剂学方法
经皮给药贴剂设计与生产工艺
选择药物的原则
剂量——药物剂量要小、药理作用强,日剂量<10mg
物理化学性质——相对分子质量、油水分配系数对数值、熔点等
生物学性质——生物半衰期短,对皮肤无刺激,不发生过敏反应
经皮给药贴剂的种类
组成——背衬膜、含药基质、胶黏剂和防黏层
分类
按结构分类
储库型
骨架型
按基质分类
贴剂——基质为压敏胶
黏胶分散型
周边黏胶骨架型
储库型
巴布剂——基质为水溶性高分子材料
经皮给药贴剂的辅助材料
压敏胶
聚丙烯酸酯压敏胶
聚异丁烯压敏胶
热熔压敏胶
硅酮压敏胶
水凝胶型压敏胶
系统组件材料
背衬材料
控释膜
骨架和储库材料
防黏层材料
经皮给药贴剂的生产工艺
黏胶分散型贴剂生产工艺
储库型贴剂生产工艺
经皮给药贴剂的质量控制
体外评价方法
试验装置
离体皮肤的制备及保管方法
接收液的选择
温度的控制
数据处理
体内药物动力学评价方法
血药法
尿药法
血药加尿药法
贴剂的质量要求
外观
残留溶剂含量测定
黏附力测定
释放度测定
含量均匀度测定
微生物限度
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