第十二章 缓释、控释制剂
2017-01-02 18:52:15 0 举报AI智能生成
第十二章主要讨论了缓释、控释制剂的相关知识。缓释制剂是指药物在体内缓慢释放，持续作用时间较长的一种剂型。这种制剂可以减少服药次数，提高患者的依从性，降低副作用。控释制剂则是通过特殊的设计和工艺，使药物在一定时间内按照预定的速度释放，以达到治疗效果的目的。缓释、控释制剂在临床上应用广泛，如抗高血压药、抗糖尿病药、抗肿瘤药等。这些制剂的研发和应用为患者提供了更加安全、方便的治疗选择，同时也为药物研究和发展带来了新的挑战和机遇。
作者其他创作
大纲/内容
概述
药物传递系统的分类
速度控制型给药系统
主要是控制药物的释放速度，如缓释、控释和迟时释药系统
方向控制型给药系统
主要是指控制药物在体内特定的部位释放的给药系统，包括靶向给药系统和定位给药系统
应答式给药系统
由于一些疾病的发作显示出生理节奏的变化，因此需要一种能根据生理或病理需要而定量释放药物的系统
缓、控释给药系统
概述
定义
缓释制剂
是指用药后能在机内内缓慢释放药物，使药物在较长时间内维持有效血药浓度的制剂，药物的释放多数情况下符合一级或Higuchi动力学过程
控释制剂
是指药物按预先设定好的程序缓慢地恒速或接近恒速释放的制剂，一般符合零级动力学过程
优点
减少服药次数，大大提高病人的顺应性
释药徐缓，使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生
缓、控释制剂可发挥药物的最佳治疗效果
某些缓、控释制剂可按要求定时、定位释放，更适合疾病的治疗
缺点
临床应用中对剂量调节的灵活性较差，如出现副作用，往往不能立刻停止治疗
缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案
制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵
剂型
片剂、胶囊、栓剂、渗透泵制剂、透皮贴剂、植入剂、黏膜黏附剂、注射剂（微球、纳米粒、脂质体）
缓、控释制剂设计原则
设计时需要考虑的影响因素
理化因素
剂量——0.5~1.0g是单次给药的最大剂量；超限，多片服用方法降低每片含药量
药物的理化性质——设计制剂时必须考虑药物在胃肠道环境中的溶解和吸收特点
胃肠道稳定性——口服药物易受胃肠道环境影响，可制成肠溶性制剂
生物因素
生物半衰期——尽量使药物进入血液循环的速度与其在体内的消除速度相同
药物的吸收——释药速度必须比吸收速度慢
代谢——在吸收前有代谢作用的药物制成缓释剂型，生物利用度都会降低
设计要求
药物的选择
适合制成缓、控释制剂的药物
半衰期较短、首过作用强、成瘾性药物
不宜制成缓、控释制剂的药物
剂量大、药效剧烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节、抗菌效果依赖于峰浓度的抗生素药物
生物利用度
为普通制剂的80%~120%
峰、谷浓度比值
缓、控释制剂稳态时峰浓度与谷浓度之比应小于普通制剂
缓、控释制剂的辅料
骨架型缓释材料
缓释包衣材料
增稠剂
释药机制
与结构特征和所用聚合物材料密切相关
溶出机制
制成溶解度小的盐或酯
与高分子化合物形成难溶性的盐
控制粒子大小
扩散机制
贮库型
骨架型
溶蚀与扩散相结合
渗透压机制
离子交换作用
缓控释制剂简介
骨架型缓释制剂
亲水性凝胶骨架片
蜡质类骨架片
不溶性骨架片
骨架型小丸
膜控型缓、控释制剂
微孔膜包衣片
膜控释小片
肠溶膜控释片
膜控释小丸
渗透泵型控释制剂
渗透泵型控释制剂是利用渗透压原理制成，主要由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和助推剂组成
质量评价
体外评价
释放度试验方法
取样点设计
实验结果分析
体内评价
生物利用度
生物等效性
体内外相关性
体内-体外相关性的建立
体内-体外相关性检验
择时与定位释药制剂
概述
定义
口服择时（定时）释药系统
根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时、定量释药的一种新型给药系统
口服定位释药系统
是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠道某一特定部位，以速释或缓释、控制释放药物的剂型
口服定位释药系统的目的
改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理环境下失活
治疗胃肠道局部疾病，提高疗效，减少剂量，降低全身性副作用
改善缓释、控释制剂因受胃肠道运动的影响而造成的药物吸收不完全、个体差异大等现象
渗透泵脉冲释药制剂
由（单层或双层）片芯、半渗透膜包衣层、释药小孔组成
包衣脉冲释药制剂
膜包衣技术
膜包衣定时爆释系统
由水进入膜内、膜内崩解剂崩解而胀破膜的时间来控制药物的释放时间
包衣膜溶蚀型脉冲释药系统
二次脉冲溶蚀系统机制
压制包衣技术
半包衣双层脉冲片
定时脉冲塞胶囊剂
由水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水溶性胶囊帽组成
脉冲胶囊
异形脉冲塞溶蚀系统
胃定位释药系统
主要通过延长胃内的滞留时间来实现
定义
胃内滞留片是指一类能滞留于胃液中，延长药物在消化道内的释放时间，改善药物吸收，有利于提高药物生物利用度的片剂
目的
促进弱酸性药物和十二指肠段有主动转运药物的吸收
提高在肠道环境不稳定的药物在胃部的吸收
提高治疗胃部和十二指肠部位疾病的疗效
延长胃肠道滞留时间，药物得到充分的吸收
途径
胃内漂浮滞留
胃壁黏附滞留
磁导向定位技术
膨胀滞留
结肠定位释药制剂
定义
口服结肠定位给药系统是指用适当方法，使药物避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放，运送到人体回盲部后释放而发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统，是一种定位在结肠释药的制剂
优点
提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变
结肠给药可避免首过效应
结肠部位酶活性低，有利于多肽和蛋白质类大分子药物的吸收
固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20~30h，因此OCDDS的研究对缓、控释制剂，特别是日服一次制剂的开发具有指导意义
释药原理
时间控制型OCDDS
pH依赖型OCDDS
时控和pH依赖结合型OCDDS
压力控制型OCDDS
酶解或细菌降解型OCDDS
靶向制剂
概述
概念的提出
提出可以用特定化合物作为靶向分子，将毒素特异性地导入细菌并杀死细菌
“生物导弹”
能够较特异性地作用于肿瘤细胞的靶向制剂
特点
具有特异性的肿瘤杀伤效果
可避免药物作用于其它组织可能造成的毒副作用
药物应用类型
小分子化合物、单克隆抗体、药物载体制剂等
靶向药物输送系统
能够选择性地将药物定位或富集在靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的药物载体系统，称为靶向制剂
靶向制剂的体内作用机制和分类
靶向制剂的分类
一级靶向制剂
以特定器官和组织为靶标输送药物的制剂
二级靶向制剂
以特定细胞为靶标输送药物的制剂
三级靶向制剂
以细胞内特定部位或细胞器为靶标输送药物的制剂
靶向制剂的作用机制
最理想化的作用机制
常见的作用机制
被动靶向制剂
主动靶向制剂
物理化学靶向制剂
靶向制剂的结构及分类
药物大分子共价结合物
将药物以及各种功能分子通过化学反应与高分子载体（或蛋白）共价结合的化合物
颗粒型靶向载体系统
药物与载体及各种功能分子以非共价作用自组装形成的载体结构
前药
通过化学反应将药物活性基团改构或衍生形成的一种新的惰性结构，其本身不具有药理活性，在体内特定的靶组织中经化学反应或酶降解，再生为活性药物而发挥治疗作用
靶向制剂的优化
靶向制剂的评价
职业：暂无
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