第十章 包合物的制备技术
2017-01-02 15:55:33 0 举报
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包合物的制备技术是一种精细的化学工艺,主要涉及将一个分子(称为客分子)包含在另一个分子(称为主分子)的空腔中。这个过程通常涉及到溶剂的选择、反应条件的控制以及后续的纯化步骤。通过这种方式,可以有效地保护客分子,防止其受到环境因素的影响,同时也可以提高其在体内的生物利用度。制备包合物的技术有多种,包括研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法等,每种方法都有其特定的适用条件和优缺点。总的来说,包合物的制备技术是一种高效、环保的药物制剂技术,对于提高药物的稳定性和生物利用度具有重要的意义。
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大纲/内容
概述
定义
是指一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内形成的特殊的复合物
组成
由主分子和客分子组成,主分子是包合材料,具空穴结构,足以将客分子(药物)容纳在内,通常按1:1比例形成分子囊
优点
溶解度增大
稳定性提高
液体药物可粉末化
防止挥发性成分挥发
掩盖药物的不良气味或味道
调节释放速率
降低药物刺激性与毒副作用
提高药物生物利用度
常用包合材料
环糊精
定义
是淀粉用嗜碱性芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物,是由6~12个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物,为水溶性的非还原性白色结晶性粉末,结构为中空圆筒形
立体结构
开口处呈亲水性,内部呈疏水性
环糊精衍生物
β-CD虽具有适合的空穴大小,但水溶性较低,需进行结构修饰
羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)
甲基- β-环糊精(M-β-CD)
其它——羟乙基- β-CD、葡萄糖基- β-CD等
包合作用的影响因素
主客分子的结构和性质
主客分子的大小
客分子的大小和形状应与主分子的空穴相适应才能获得性质稳定的包合物
太大,嵌入困难,侧链包合,性质不稳定
太小,无法充满空穴,包合力弱,容易自由出入而脱落,包合不稳定
客分子极性的影响
疏水性或非解离型药物易进入环糊精空穴内被包合,易形成稳定的包合物
极性药物可嵌在空穴口的亲水区,与羟基形成氢键结合
自身可缔合的药物,先解缔合,再进入环糊精空穴内
主客分子的比例
包合物中主客分子的比例取决于客分子的性质
成分单一的客体物质与CD形成包合物时,最佳主客体摩尔比多为1:1或2:1
包合条件
包合效率受不同的包合方法、包合温度、搅拌速率及时间、干燥过程工艺参数的影响
包合物的制备技术
饱和水溶液法
研磨法
超声波法
冷冻干燥法
喷雾干燥法
包合物的物相鉴定
相溶解度法
X-射线衍射法
热分析法
红外光谱法
核磁共振法
紫外分光光度法
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