生化-核苷酸的代谢合成
2022-02-06 16:51:23 0 举报
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生化-核苷酸的代谢合成
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大纲/内容
别嘌呤醇≈IMP
A,G
嘌呤→黄嘌呤→尿酸
C→U→β-丙氨酸
T→β氨基异丁酸
嘧啶→
嘌呤碱基、嘧啶碱基分解
经磷酸核糖化→6-MP核苷酸,抑制IMP转变为AMP及GMP
反馈抑制PRPP酰胺转移酶而干扰磷酸核糖胺的形成,阻断嘌呤核苷酸的从头合成
可竞争性抑制HGPRT,使PRPP分子中磷酸核糖不能向鸟嘌呤及次黄嘌呤转移
结构与次黄嘌呤类似
嘌呤【6-巯基嘌呤即6-MP≈IMP】
混蛋杂碎
谷氨酰胺,拮抗嘌呤核苷酸从头合成
氮杂丝氨酸
别嘌呤醇
黄嘌呤
竞争性抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能还原成二氢叶酸及四氢叶酸
氨蝶呤及甲氨蝶呤,
叶酸≈
嘌呤
≈胸腺嘧啶
FdUMP
5-FU→
磺胺类药物抑制二氢叶酸合成酶
细菌:对氨基苯甲酸→(二氢叶酸合成酶)FH2→(二氢叶酸还原酶)→FH4
人:叶酸(B族维生素)→FH2还原酶→FH2→FH2还原酶→FH4
叶酸→四氢叶酸→CO转运
甲氨蝶呤MTX≈
谷氨酰胺,抑制UTP→CTP
氮杂丝氨酸≈
胞嘧啶核苷
抑制CDP→dCDP
核苷类似物:阿糖胞苷,
嘧啶
核苷酸的抗代谢物(最重要)--竞争性抑制
共同原料:天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2
嘌呤:甘氨酸、一碳单位
嘧啶:无
不同原料
嘌呤、嘧啶合成的原料
利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位以及CO2等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核酸
定义
参与嘌呤核苷酸合成
异生为糖
氧化功能
谷氨酰胺在体内代谢去路
直接利用甘氨酸合成的的物质是一磷酸腺苷
一碳单位--甲酰基
天冬氨酸,谷氨酰胺,甘氨酸,CO2,FH4(甘氨酸中间站,谷酰坐两边。左上天冬氨,头顶CO2)
原料
胞质,主要是肝,其次为小肠粘膜和胸腺
部位
PPRP合成酶,PPRP酰胺转移酶
关键酶
磷酸戊糖途径→核糖-5-磷酸→(PRPP)→PRA→。。。→IMP
重要中间产物次黄嘌呤核苷酸IMP的合成
IMP+天冬氨酸→腺苷酸代琥珀酸→AMP+延胡索酸(激酶)→ADP(激酶)→ATP
IMP+谷氨酰胺→。。→GMP(激酶)→GDP(激酶)→GTP
腺苷酸代琥珀酸合成酶参与
耗ATP
IMP转变为AMP和GMP
过程
全选6-巯基嘌呤
分支主题
嘌呤从头合成(主要)
→UDP→dUDP→dUMP→CO、腺苷酸合酶→dTMP→dTDP(特殊)
→UDP→UTP→(谷氨酰胺)→CTP→CDP→(阿糖胞苷抑制)→dCDP
关键酶:哺乳动物cps-Ⅱ、原核生物:天冬氨酸氨基甲酰转移酶
你才脱贫0蛋蛋
单纯搭配要糖糖
你他买票假尿尿
谷氨酰胺+CO2→氨基甲酰磷酸Ⅱ(胞浆内)→氨基甲酰磷酸(CPS)→。。。→OMP→UMP→
嘧啶从头合成(难点重点背诵)
利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷,简单反应,合成嘌呤核苷酸
游离嘌呤碱,嘌呤核苷
现有的嘌呤碱(AGI),由PRPP提供磷酸核糖,在APRT,HGPRT催化下分别合成AMP,GMP,IMP
嘌呤核苷的重新利用,通过腺苷激酶催化,使腺苷嘌呤生成腺嘌呤核苷酸
合成方式
节省从头合成时能量和一些氨基酸的消耗
脑、骨髓只能补救合成
生理意义
补救合成(次要)
IMP→XMP、AMP及GMP
AMP、GMP→IMP
AMP←→GMP
体内嘌呤核苷酸相互转变
不能由核糖直接还原
以二磷酸核苷NDP形式还原产生(N代表AGUC等碱基,核糖还原酶催化)
脱氧核苷酸的生成是在二磷酸核苷水平进行的
嘌呤核苷酸合成
核苷酸(核苷水解酶)→核苷 (核苷磷酸化酶)→自由的碱基➕核糖-1-磷酸
核苷酸的分解代谢
部位:肝,小肠,肾
AMP→次黄嘌呤(黄嘌呤氧化酶)→黄嘌呤→尿酸
GMP→鸟嘌呤(黄嘌呤氧化酶)→黄嘌呤→尿酸
别嘌呤醇治疗痛风可能机制:抑制黄嘌呤氧化酶活性
尿酸水溶性差,血中尿酸含量↑引起痛风症
嘌呤核苷酸的分解代谢
分解
嘌呤核苷酸的代谢
谷氨酰胺,CO,天冬氨酸(天冬氨酸右边站,谷酰直往左上窜,剩余废物CO2)
原料:
肝脏胞液
关键酶:氨基甲酰磷酸合成酶II,天冬氨酸氨基甲酰转移酶
谷氨酰胺+HCO3-+2ATP(氨基甲酰磷酸合成酶II)氨基甲酰磷酸+谷氨酸+2ADP
UMP合成
UMP→UTP→CTP
CTP合成
dUMP甲基化→dTMP
脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成
合成过程
人类关键酶:氨基甲酰磷酸合成酶II,受UMP负反馈调节
细菌关键酶:天冬氨酸氨基甲酰转移酶,受CTP负反馈
代谢产物可抑制PRPP合成酶,而抑制嘧啶核苷酸的合成
调节
从头合成
嘧啶+PRPP(嘧啶磷酸核糖转移酶)→磷酸嘧啶核苷+PPi
尿嘧啶核苷+ATP(尿苷激酶)→UMP+ADP
补救合成
合成
嘧啶核苷酸(核苷酸酶、核苷磷酸化酶除去磷酸+核糖)→嘧啶碱
C→U
U→二氢尿嘧啶→NH3+CO2+β-丙氨酸
T→β-氨基异丁酸
嘧啶碱的分解
嘧啶碱的分解产物均易溶于水
嘧啶核苷酸的代谢
核苷酸的代谢合成
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