第十八章 微粒分散系的制备技术(1)
2017-01-03 23:50:46 0 举报AI智能生成
第十八章主要介绍了微粒分散系的制备技术。首先，我们探讨了机械分散法的基本原理和操作步骤，这种方法通过强力搅拌或研磨使粒子在介质中均匀分散。接着，我们讨论了胶体分散法，它是通过改变物质的物理状态（如加热、冷却、压力变化等）来制备微粒分散系。此外，还介绍了超声分散法，它利用超声波的振动效应，使粒子在液体中快速分散。最后，我们还讨论了其他一些制备微粒分散系的方法，如化学反应法、电化学法等。这些方法各有优缺点，需要根据实际需求选择合适的制备技术。
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大纲/内容
微粒分散体系的概念
分散系
是一种或几种物质高度分散在某种介质中形成的体系。
分散相
被分散的物质。
分散介质
连续的分散介质。
微粒分散体系的分类
分子分散体系
粒径<1nm
胶体分散体系
粒径1~100nm
粗分散体系
粒径>100nm
微粒分散体系的基本特性
1.分散性；2.多相性；3.聚结不稳定性。
微粒分散体系的物理化学性质
动力学性质:1.Brown运动；2.扩散与渗透压；3.沉降与沉降平衡。
光学性质：Tyndall 现象；
电学性质： 1.电泳；2.双电层结构；
微粒分散体系物理稳定性相关理论
1.絮凝与反絮凝；2.DLVO理论；3.空间稳定理论；4.空缺稳定理论；5.微粒聚结动力学。
聚合物胶束
定义：是由两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。
特点
结构
球形核-壳结构
分类
1.嵌段聚合物胶束；2.接枝聚合物胶束；3.聚电解质胶束；4.非共价键胶束。
形成原理
临界聚集浓度CAC
载药方法
1.物理方法；2.化学结合法；3.静电作用。
子主题
释药机制
影响聚合我胶束性能的因素
1.聚合物材料的种类及其组成；2.温度的影响；3.外加电解质的影响；
聚合物胶束的质量评价
纳米乳与亚微乳
纳米乳
定义：是由 油、水、乳化剂和助乳化剂组成的，具各向同性、外观澄清的热力学稳定体系。
一定条件下可自发（或轻微振摇）形成，无须外力做功；
分类
1.油包水；2.水包油；3.双连续相型。
形成机制
1.混合膜理论
2.增容理论
3.热力学理论
亚微乳
定义：乳滴粒径在100~1000nm范围，其稳定性介于纳米乳与普通乳（乳滴大小1~100um）之间.
通常用高压乳匀机制备，外观不透明或呈乳状；
乳化剂
天然乳化剂
阿拉伯胶、明胶、白蛋白、卵磷脂、胆固醇等
合成乳化剂
（1）离子型 （2）非离子型——举例：聚山梨酯、单硬脂酸甘油酯等
影响纳米乳与亚微乳形成的因素
稳定剂的影响
混合乳化剂的影响
纳米乳和亚微乳的质量评价
1.黏度；2.折光率；3.电导率.
纳米乳与亚微乳作为药物载体的应用
1.口服给药系统
可提高口服难溶性药物的溶解度
2.注射给药系统
3.透皮给药系统
4.眼用制剂
纳米乳的中性pH、低折射系数及低黏度等适合于眼内环境，有很好的生物相容性
5.自乳化系统
微囊与微球
微囊化
微囊是近40年来应用于药物的载体，其制备技术称微囊化
微囊化利用天然的或合成的高分子材料作为囊材，制备囊膜
微囊化利用天然的或合成的高分子材料作为囊材，制备囊膜
天然高分子材料
1.明胶；2.海藻酸盐；3.壳聚糖；4.蛋白类及其他
半合成高分子材料
1.羧基纤维素盐；2.纤维醋法酯；3.乙基纤维素；4.甲基纤维素；5.羟丙基纤维素。
微囊的制备方法
物理化学法
1.单凝聚法
相分离法中常用。
2.复凝聚法
经典的微囊化方法，操作简单，容易掌握，适用于难溶性药物的微囊化。
物理机械法
1.喷雾干燥法
常用
2.喷雾凝结法
3.流化床包衣法
4.多孔离心法
5.超临界流体法
化学法
1.界面缩聚法
2.辐射交联法
微球的制备方法
1.明胶微球；2.白蛋白微球；3.淀粉微球；4.聚酯类微球；5.磁性微球。
影响粒径的因素
1.药物的粒径；2.载体材料用量；3.制备方法；4.温度；5.搅拌速率；6.附加剂的浓度。
影响药物释放速率的因素
1.微囊（球）的粒径；2.囊膜或骨架的厚度；4.药物的性质。
微囊与微球的质量控制指标及评定方法
1.光学显微镜法；2.扫描显微镜法；3.透射电子显微镜法。
纳米粒与亚微粒
纳米粒
粒径在10~100nm范围，药物可溶解、包裹于高分子材料中形成载体纳米粒。
纳米球
纳米囊
亚微粒
粒径在100~1000nm范围
亚微囊
亚微球
纳米粒与亚微粒的特性
制备方法
1.天然高分子凝聚法;2.乳化聚合法；3.液中干燥法；4.自乳化法；5.聚合物胶束法。
固体脂质纳米球的制备方法
1.熔融-匀化法；2.冷却-匀化法；3.纳米乳法。
质量评价
1.形态粒径及其分布；2.ζ电位;3.再分散性；4.载药量与包封率；5.药物的食饭饭速度；6.稳定性考察；7.有机溶剂的残留量；8.对特殊纳米粒的要求。
纳米粒作为药物载体的应用
1.抗癌药物载体；2.受体介导的肝靶向纳米粒；
脂质体
脂质体的定义
成膜材料
主要为类脂成分，磷脂最常用。
脂质体的理化性质
1.相变温度；2.膜的通透性；3.膜的流动性；4.脂质体的荷电性。
分类
1.单层脂质体；2.多层脂质体。
按性能分类
1.普通脂质体；2.长循环脂质体；3.特殊功能脂质体。
按荷电性分类
1.正电荷脂质体；2.负电荷脂质体。
功能
1.淋巴系统趋向性；2.被动靶向性；3.主动靶向性；4.物理化学靶向性。
作用机制
1.吸附；2.内吞、吞噬；3.脂质交换；4.融合；5.渗漏；6.磷酸酯酶消化。
质量评价
1.包封率与载药量;2.形态与粒径；3.表面电性。
类脂囊泡
定义:类脂囊泡又称非离子表面活性剂囊泡,是非离子型表面活性剂与胆固醇形成的一种单层或多层的药物载体。
分类
按结构分类
1.单层类脂囊泡；2.多层类脂囊跑；3.多囊类脂囊泡。
按结构性能分类
1.普通类脂囊泡；2.特殊类脂囊泡。
类脂囊泡的制备材料
1.多元醇型；2.聚乙二醇型；3.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物；
类脂囊泡的形成机制
1.HLB值；2.临界聚集参数CPP。
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