2.1新药II期临床试验概述
2.1.1何为新药II期临床试验
属于有效性初步评价的临床试验
目的是初步评价药物对目标适应患者的有效性和安全性
为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据
可根据具体研究目的，采用多种形式，包括多中心随机双盲阳性药对照临床试验
2.1.2何为新药IIa期与II b期临床试验
新药II b期临床试验
已知比较合适的使用剂量，增大样本含量后进行临床试验是为了评估药物的有效性和安全性，此时的临床试验被称为新药IIb期临床试验
一般若不特别说明，新药II期临床试验即指新药IIb期临床试验
2.2新药II期临床试验设计要点
2.2.1新药II期临床试验设计概述
与I期试验设计要点基本相同，也是需要着重解决与“三要素”“四原则”“设计类型”有关的问题
若干细节有别于新药I期临床设计
还需解决其他问题，如样本含量和比较类型的确定等
2.2.2严格遵守医学伦理道德
1）研究者应首先向拟开展临床试验研究所在单位有资质的伦理委员会提出申请，得到正式批准后，方可开展临床试验研究
2）必须让受试对象清楚知道他们将参与一个什么样的临床试验，在这个试验中他们将获得哪些利益，将会面临哪些风险；一旦出现风险，他们将获得什么样的补偿
3）不仅受试对象要在知情同意书上签字，而且，开展临床试验的负责人也应该在知情同意书上签字
2.2.3正确把握三要素
2.2.3.1受试对象
1）种类的确定
选择与此新药有适应症的某病患者为受试对象，而不是健康志愿者
2）质量标准的制订
结合所研究的疾病特点，从系统全面且具有可操作性的角度考量，仔细制定出称职的五个质量标准
纳入标准
排除标准
中止标准
终止标准
剔除标准
为使新药能够适应临床应用，对受试对象限制条件应该放宽一些，如年龄通常为18-60岁
3）样本含量的确定
依据两个方面
1）我国有关的政策法规和指导原则
2）根据拟采用的设计类型、比较类型和主要评价指标的情况，并依据相应的计算公式或统计软件计算出来
2.2.3.2影响因素
1）试验因素
一般来说，II期临床试验中只考虑一个试验因素，即药物种类，其两个水平分别为新药与对照药。
如果在新药IIa期临床试验中，设置新药的低、中、高三个剂量组，再设置一个安慰剂对照组，就属于一个试验因素，即新药剂量，其四个水平分别为零、低、中、高剂量。
2）重要的非试验因素
由于在新药II期临床试验中，较大地放宽了受试对象条件，所以就引入了很多重要的非试验因素
例如多个临床试验中心、受试对象来自不同地区、患者所患疾病的严重程度和患病时间长短等
2.2.3.3评价指标
1）评价指标的确定
诊断性评价指标
疗效性评价指标
安全性评价指标
每一大类评价指标可分为“主要指标”和“次要指标”
2）评价指标的观测
必须结合基本常识和专业知识，慎重考虑，妥善安排
3）评价指标观测的质量
观测时间点选择合适
测定方法稳定、准确
测定者责任心强、技术娴熟、试验数据记录实时、精准
2.2.4严格遵守四原则
2.2.4.1对照原则
若已知新药疗效比安慰剂好，则需要以某阳性药为对照药。
此处阳性药指在性能和功能上与性能最为接近，且到目前为止是国内外已用于临床的现有药物中疗效最好的药物
若尚不知新药的疗效是否比安慰剂好，必须先开展新药IIa期临床试验，设置一个安慰剂对照组，同时，还设置几个不同剂量的新药组，后者之间形成互相对照。
待新药IIa期临床试验结束并能确定一个合适的剂量后，再开展新药IIb期临床试验，此时，就应当设置阳性药为对照药
2.2.4.2随机原则
在本期试验中，一般要求采用随机化方法将全部受试对象均分到各组中去
随机化方法很多，如中央随机化法、区组随机化法、分层随机化法
2.2.4.3重复原则
重复原则的具体遵守情况体现在有根据地估计样本含量上
参见前面的“2.2.3正确把握三要素”中的“样本含量的确定”
2.2.4.4均衡原则
严格遵守均衡原则的关键是要把握好两个环节的质量
受试对象质量标准的制订
找准找全并有效控制重要的非试验因素
2.2.5选定合适的设计类型
在新药II期临床试验中，可以采用的设计类型比较多
最常用的设计类型为单因素两水平或多水平设计
设计类型选择的价值主要体现在数据分析阶段
2.2.6选择合适的比较类型
2.2.7制订并严格遵守标准操作规程
大多新药II期临床试验都叫做“多中心、随机、双盲、***对照的II期临床试验”
“多中心”临床试验意味着此临床试验将涉及多个临床试验单位和很多临床试验研究者
“多中心”临床试验对临床试验的质量提出了严峻的挑战
解决以上难题的一个重要举措是<b><u>“制订并严格遵守标准操作规程”</u></b>
2.2.8制订并严格遵守质量控制策略
在新药II期临床试验全过程总，会随机出现很多难以控制的影响因素（如来自环境和条件的变化、研究者和受试者心理变化），要及时发现并妥善处理，否则会影响临床试验结果的正确性。
所以<b><u>必须制定并严格遵守质量控制策略</u></b>，以便在临床试验刚出现偏差时，就能实时精准发现，并能以最合理的方式进行处置，使偏差降到最低限度
在分配受试对象时，恰当地采取双盲或者三盲的做法
启用中心试验室测定主要的定量评价指标的数值
以上都是临床试验中质量控制策略的重要内容
