十八章 微粒分散系的制备技术
2016-11-19 14:30:18 0 举报AI智能生成
微粒分散系的制备技术是一种精细的化学工艺，主要涉及将一种物质（称为分散相）分散在另一种物质（称为分散介质）中。这种技术的目标是获得均匀、稳定的分散体系，其中微粒的大小、形状和分布对体系的物理和化学性质有重要影响。制备方法包括机械分散、物理分散和化学分散等，如研磨、超声、溶解和化学反应等。这些方法的选择取决于分散相和分散介质的性质，以及所需的微粒大小和分布。微粒分散系的制备技术在许多领域都有应用，如涂料、塑料、陶瓷、药物和化妆品等。
作者其他创作
大纲/内容
概念
分散系
是一种或几种物质高度分散在某介质中所形成的体系，被分散的物质叫分散相，而连续的介质为分散介质
意义
粒径小、分散度大，有助于提高药物的溶解速度及溶解度提高难容性药物的生物利用度
药物被包封在载体中，改善药物稳定性
不同大小的微粒在体内有靶向性
根据载体性质，延长药物在体内的作用时间，降低毒副作用
聚合物胶束
概述
概念
由两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液
特点
共聚物的疏水段受水分子的排挤，自动缔合狙击形成胶束的疏水核芯
共聚物的亲水段则形成胶束的亲水外层使在水中稳定
用于药物的增容，提高稳定性，延缓释放，提高药效，降低毒性，具有靶向性
载体材料
分类
嵌段聚合物胶束
接枝聚合物胶束
聚电解质胶束
非共价键胶束
载药方法
物理方法
直接溶解法
透析法
乳化-溶剂挥发法
自组装溶剂挥发法
化学方法
不足：需要有能够反应的活性基团，应用上受到限制
静电作用
优点：制备简单，制得胶束稳定
原理
聚合物分子缔合形成聚合物胶束的最低浓度称为临界聚集浓度（CAC）
释药机制
渗透、解离药物、化学键断裂
影响聚合物胶束性能的因素
聚合物材料的种类及组成
温度影响
外加电解质的影响
质量评价
聚合物胶束的形态、粒径及其分布
聚合物胶束CAC的测定
载药量和包封率的测定
有机溶剂残留量
纳米乳和亚微乳
纳米乳
由油、水、乳化剂和助溶剂组成的，具各向同性、外观澄清的热力学稳定体系
特点
纳米乳在一定条件下可以自发形成，无需外力做功
乳滴大多为大小均匀的球形，粒径大多小于100nm，外观透明或半透明，可过滤除菌
较大温度范围内保持热力学稳定，可经热压灭菌或离心仍不分层
纳米乳由于内部同时存在亲水亲油区域，能显著增大药物的溶解度
促进曲率半径很小的乳滴的形成，处方中除加入乳化剂外还需要加入助乳化剂
分类
水包油（O/W）、油包水(W/O）、双连续相型
形成机制
混合膜理论
增容理论
热力学理论
亚微乳
概念：乳滴粒径在100~1000nm范围，稳定性介于纳米乳与普通乳（乳滴大小1~100纳米）之间，热压灭菌时间太长或两次灭菌会分层
特点
高压乳匀机制备，外观不透明或呈乳状
亚微乳的粒径大于纳米乳，稳定性差
辅料
乳化剂
天然乳化剂
合成乳化剂
助乳化剂
影响因素
稳定剂的影响
混合乳化剂的影响
质量评价
理化性质
黏度
折光率
电导率
乳滴历经分布
重要质量指标
乳滴粒径
测定方法
激光衍射测定法
电竞法
光子相关光谱法和计算机调控的激光测定法
影响稳定性的因素
乳化剂
分散相比例
贮存温度和时间
黏度
药物载体的应用
口服给药系统
注射给药系统
透皮给药系统
眼用制剂
自乳化系统
微囊与微球
概述
目的
掩盖药物的不良气味及口味
提高药物的稳定性
防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激
使液态药物固态化，便于应用和贮存
减少复方药物的配伍变化
可制备缓释或控释制剂
使药物浓集于靶区
材料
天然高分子材料
明胶
海藻酸盐
壳聚糖
蛋白类
半合成高分子
羧甲纤维素盐
纤维醋法酯（CAP）
乙基纤维素（EC）
甲基纤维素（MC）
羟丙甲纤维素（HPMC）
合成高分子材料
微囊制备方法
物理化学法
单凝聚法（simple coacervation）
复凝聚法(complex coacervation)
溶剂-非溶剂法（solvent-non-solvent）
改变温度法
液中干燥法（in-liquid drying）
物理机械法
喷雾干燥法
喷雾凝结法
流化床包衣法
多孔离心法
超临界流体法
转碟法
化学
界面缩聚法
辐射交联发
微球制备方法
明胶微球、白蛋白微球、淀粉微球、聚酯类微球、磁性微球
影响因素
影响粒径的因素
粒径是衡量微囊（球）质量的重要指标，粒径直接影响药物的释放、生物利用度、载药量、有机溶剂残留量以及体内分布与靶向性
影响药物释放速率的因素
粒径、厚度、物理化学性质、药物性质、工艺条件、介质的PH、介质的离子强度
质量控制指标和评判方法
形态、粒径及其分布
载药量和包封率
药物的释放速率
体内分布实验
给药部位微球参与药量的测定
血药浓度的测定
稳定性考察
有机溶剂残留量
表面特性
生物相容性和生物降解性
脂质体与类脂囊泡
脂质体的成膜材料
中性磷脂
负电荷磷脂
正电荷脂质
胆固醇
脂质体的理化性质
相变温度
膜的通透性
膜的流动性
脂质体荷电性
分类
按脂质体的结构分类
单层脂质体
多层脂质体
特殊功能脂质体
按脂质体荷电性分类
功能
淋巴系统趋向性
被动靶向性
主动靶向性
物理化学靶向性
作用机制
吸附
脂质体作用的开始
脂质交换
脂质体膜上的脂质成分与细胞膜的脂质成分进行交换，脂质体内包载药物在交换过程中进行细胞
内吞/吞噬
脂质体作用的主要机制
融合
脂质体的膜插入细胞膜的脂质层中，而将内容物释放到细胞内
渗漏
考察脂质体稳定性的重要指标
磷酸酯酶消化
脂质体的质量评价
包封率和载药量
形态与粒径
光学显微镜法
电子显微镜法
激光散射法
表面电性
含酸性脂质
世漏率
磷脂的氧化程度
类脂囊泡
概念
非离子表面活性剂囊泡
分类
按结构分类
单层类脂囊泡
多层类脂囊泡
多囊类脂囊泡
按结构性能分类
普通类脂囊泡
特殊类脂囊泡
按荷电性分类
材料（非离子表面活性剂）
类脂囊泡形成机制
HLB值
临界聚集参数
类脂囊泡的应用
抗感染药物的载体
抗肿瘤药物的载体
抗炎药物的载体
诊断照影剂的载体
纳米粒径和亚微粒
概念
粒径在10~100nm范围，药物可以溶解、包裹于高分子材料中形成载体纳米粒
特点
特殊的医疗价值
药物到达血液系统时，药物根据其化学结构决定其物理性质和化学性质，从而影响其生物特性的亲和性、膜受体亲和力
其体内过程依赖于载体的理化特性
制备方法
天然高分子凝聚法
白蛋白纳米球
明胶纳米球
壳聚糖纳米球
乳化聚合法
聚氰基丙烯酸烷酯亚微粒
聚甲基丙烯酸甲酯亚微粒
液中干燥法
自乳化法
聚合物胶束法
固体脂质纳米球的制备
固体脂质纳米球（SLN）
方法
熔融-匀化法
冷却-匀化法
纳米乳法
质量评价
形态、粒径及其分布，电位，再分散性，载药量与包封率，药物的释放速率，稳定性考察，有机溶剂残留量，对特殊纳米粒的要求
载体的应用
抗癌药物载体
受体介导的肝靶向纳米粒
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